Muskelbivirkninger av atorvastatin hos koronarpasienter (MUSE)
1. januar 2020 oppdatert av: Vestre Viken Hospital Trust
Muskelbivirkninger av atorvastatin hos koronarpasienter (MUSE) - en randomisert kontrollert studie
Studien tar sikte på å estimere effekten av atorvastatin på muskelsymptomintensitet hos koronarpasienter med subjektive statinassosierte muskelsymptomer (SAMS) og å bestemme assosiasjonen med blodnivåer av atorvastatin og dets metabolitter, for å oppnå en objektiv markør for ekte SAMS.
En randomisert studie vil inkludere 80 koronarpasienter med SAMS under pågående atorvastatinbehandling eller tidligere muskelsymptomer som førte til seponering av atorvastatin.
Pasientene vil bli randomisert til 7 ukers behandling med atorvastatin 40 mg/dag i den første perioden og matchet placebo i den andre 7-ukers perioden, eller placebo i den første perioden og atorvastatin i den andre perioden.
En kontrollgruppe (n=40) uten muskelsymptomer vil ha 7 uker åpen behandling med atorvastatin 40 mg/dag.
Blodprøver vil bli tatt ved baseline og etter hver behandlingsperiode, og muskelsymptomintensiteten vil bli vurdert av pasientene ukentlig.
Det primære resultatet er forskjellen i aggregert gjennomsnittlig Visual Analogue Scale (VAS)-score mellom de siste tre ukene med atorvastatinbehandling og placebobehandling.
Hovedformålet er å utvikle en objektiv markør for ekte SAMS, ved å sammenligne SAMS assosiert med blindet atorvastatinbehandling med blodkonsentrasjoner av atorvastatin og dets metabolitter.
Diagnose- og diskrimineringsytelse vil bli bestemt.
Studien gir ny klinisk kunnskap om SAMS hos koronarpasienter og kan bidra til mer personlig statinbehandling og overvåking, færre bivirkninger og følgelig forbedret adherens og lipidbehandling i fremtidig praksis.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
77
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Norge, 3004
- Vestre Viken Trust, Drammen hospital
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norge, 3103
- Hospital of Vestfold Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Første eller tilbakevendende diagnose (hjerteinfarkt) eller behandlinger (Percutaneous Coronary Intervention [PCI] eller Coronary Artery Bypass Graft Operation [CABG]) for en koronar hjertesykdom (CHD) hendelse minst 6 måneder før studiestart og foreskrevet atorvastatin (uavhengig av dose)
- Rapportering av muskelplager (dvs. smerte, svakhet, ømhet, stivhet eller kramper) som de tilskriver atorvastatinbehandling eller seponering av atorvastatin på grunn av muskelklager
- Signert informert samtykke og forventet samarbeid fra pasienten i henhold til International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice og nasjonale/lokale forskrifter
Ekskluderingskriterier:
Første eller tilbakevendende diagnose (myokardinfarkt) eller behandlinger (PCI eller CABG) for en CHD-hendelse de siste 12 månedene før studiestart hos høyrisikopasienter (dvs. minst én av følgende komorbide tilstander: systolisk hjertesvikt, >1 tidligere hjerteinfarkt, nyresvikt, diabetes og røykere) og b) de siste 6 månedene før studiestart hos lavrisikopasienter uten noen av de komorbide tilstandene nevnt ovenfor og hos pasienter som ikke tar statin i det hele tatt
. Pasienter med symptomatisk perifer arteriesykdom og pasienter med familiær hyperkolesterolemi
- Pasienten har noen kontraindikasjoner for atorvastatin oppført i preparatomtalen (dvs. kjent overfølsomhet overfor ingrediensene, akutt leversvikt/ Alanine Aminotransferase > 3 ganger øvre grense av normalområdet i blod ved studiestart, graviditet og amming)
- Anamnese med tidligere rabdomyolyse, myopati eller leversvikt på grunn av statinbehandling med kreatinkinase > 10 ganger øvre grense av normalområdet eller Alanine Aminotransferase > 3 ganger øvre grense av normalområdet.
- Enhver tilstand (f.eks. psykiatrisk sykdom, demens) eller situasjon, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i betydelig risiko, forvirre studieresultatene, forstyrre personens deltakelse i studien betydelig eller gjøre informert samtykke umulig.
- Kort forventet levealder (<12 måneder) på grunn av andre medisinske tilstander
- Å ikke forstå norsk.
- Kvinner i fertil alder definert som alle premenopausale kvinner.
- Deltakelse i en annen randomisert klinisk studie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intervensjonsgruppe
Atorvastatin 40 mg én gang daglig
|
Oral tablett produsert og merket hos Krageroe Tablettproduksjon AS
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo gruppe
Matchet placebotablett én gang daglig
|
Oral tablett produsert og merket hos KrageroeTalettproduksjon AS
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Individuell gjennomsnittlig forskjell i muskelsymptomintensitet målt med 0 (ingen symptomer) til 10 (verst tenkelige symptomer) Visual Analogue Scale (VAS) score mellom behandlingsperioder med statin og placebo
Tidsramme: 16 uker etter randomisering
|
Individuell gjennomsnittlig forskjell i muskelsymptomer (dvs.
smerte, verking, ømhet, stivhet, kramper og/eller svakhet) intensitet mellom behandlingsperioder med statin og placebo, rapportert av pasientene i løpet av de siste tre ukene (dvs.
uke 4-7) målt med 0 (ingen symptomer) til 10 (verst tenkelige symptomer) Visual Analogue Scale (VAS) score med aggregerte data fra hver underskala
|
16 uker etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen pasienter som rapporterer muskelsymptomer på atorvastatinbehandling og ikke på placebo (dikotom klassifisering av Statin Associated Muscle Symptom)
Tidsramme: 16 uker etter randomisering
|
16 uker etter randomisering
|
|
|
Korrelasjonen mellom individuell muskelsymptomintensitet mellom behandlingsperioder med statin og placebo i løpet av de siste tre ukene målt med 0 til 10 VAS-score aggregert fra hver underskala, og nivåer av atorvastatin og metabolitter
Tidsramme: 16 uker etter randomisering
|
16 uker etter randomisering
|
|
|
Sensitivitet, spesifisitet og areal under kurven for blodkonsentrasjoner av moderlegemiddel og de aktive metabolittene til atorvastatin for klassifisering av sanne statinassosierte muskelsymptomer (SAMS)
Tidsramme: 16 uker etter randomisering
|
16 uker etter randomisering
|
|
|
Individuell gjennomsnittlig forskjell i sannsynlighet for seponering av statin mellom behandlingsperioder med statin og placebo over de siste tre ukene (dvs. uke 4-7) målt med 0 til 10 VAS-score med aggregerte data fra hver underskala.
Tidsramme: 16 uker etter randomisering
|
16 uker etter randomisering
|
|
|
Statinoverholdelse målt ukentlig med selvrapporterte spørreskjemametoder i løpet av studieperiodene
Tidsramme: 16 uker etter randomisering
|
Statinoverholdelse målt med selvrapporterte spørreskjemaer (numerisk skala: <4/7, 5/7, 6/7 eller 7/7) ukentlig i behandlingsperiodene.
Lav statinoverholdelse vil bli definert ved å ta statiner mindre enn 42 av 49 dager i løpet av den 7 uker lange behandlingsperioden
|
16 uker etter randomisering
|
|
Statinoverholdelse målt med antall pille ved returnerte pakker
Tidsramme: 16 uker etter randomisering
|
Statinoverholdelse målt med antall pille ved returnerte pakker.
Lav statintilslutning vil bli definert av totalt >=8 returnerte piller i løpet av behandlingsperiodene
|
16 uker etter randomisering
|
|
Statinvedheng målt med direkte væskekromatografi-tandem massespektrometrimetoder
Tidsramme: 16 uker etter randomisering
|
Statinvedheng målt med direkte væskekromatografi-tandem massespektrometrimetoder.
Lav statinoverlevelse definert av dosenormaliserte statin- og metabolittkonsentrasjoner < 0,10 (nmol/L)/mg
|
16 uker etter randomisering
|
|
Nivåer av atorvastatin og dets metabolitter i blodplasma og hvite blodceller ved studieslutt
Tidsramme: 16 uker etter randomisering
|
16 uker etter randomisering
|
|
|
Antall pasienter med nye symptomer på koronar hjertesykdom, utålelige muskelsymptomer som fører til seponering fra behandlingsarmen, og forhøyede nivåer av kreatinkinase (CK) og/eller alaninaminotransferase (ALT) i blodet
Tidsramme: 16 uker etter randomisering
|
Sikkerhetsendepunkter: i. Nyoppståtte symptomer på koronar hjertesykdom.
ii Uutholdelige muskelsymptomer som fører til seponering fra behandlingsarmen.iii
forhøyede nivåer av kreatinkinase (CK) og/eller alaninaminotransferase (ALT) i blodet
|
16 uker etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: john munkhaugen, MD, PhD, Vestre Viken Trust
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. mars 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
12. desember 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
12. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
14. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
3. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- REK 2018/2302
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata vil bli gjort tilgjengelig for andre forskere
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig innen 5 år etter fullført studie
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .