Efectos secundarios musculares de la atorvastatina en pacientes coronarios (MUSE)
1 de enero de 2020 actualizado por: Vestre Viken Hospital Trust
Efectos secundarios musculares de la atorvastatina en pacientes coronarios (MUSE): un ensayo controlado aleatorio
El estudio tiene como objetivo estimar el efecto de la atorvastatina sobre la intensidad de los síntomas musculares en pacientes coronarios con síntomas musculares subjetivos asociados a las estatinas (SAMS) y determinar la asociación con los niveles sanguíneos de atorvastatina y sus metabolitos, para obtener un marcador objetivo de SAMS verdadero.
Un estudio aleatorizado incluirá a 80 pacientes coronarios con SAMS durante la terapia con atorvastatina en curso o síntomas musculares previos que llevaron a la interrupción de la atorvastatina.
Los pacientes serán aleatorizados a un tratamiento de 7 semanas con 40 mg/día de atorvastatina en el primer período y placebo correspondiente en el segundo período de 7 semanas, o placebo en el primer período y atorvastatina en el segundo período.
Un grupo control (n=40) sin síntomas musculares tendrá 7 semanas de tratamiento abierto con atorvastatina 40 mg/día.
Se recolectarán muestras de sangre al inicio y después de cada período de tratamiento, y los pacientes calificarán la intensidad de los síntomas musculares semanalmente.
El resultado primario es la diferencia en las puntuaciones medias agregadas de la Escala analógica visual (EVA) entre las últimas tres semanas de tratamiento con atorvastatina y el tratamiento con placebo.
El propósito principal es desarrollar un marcador objetivo para el verdadero SAMS, comparando el SAMS asociado con el tratamiento ciego con atorvastatina con las concentraciones en sangre de atorvastatina y sus metabolitos.
Se determinará el desempeño diagnóstico y de discriminación.
El estudio proporciona nuevos conocimientos clínicos sobre SAMS en pacientes coronarios y puede contribuir a un tratamiento y control de estatinas más personalizados, menos efectos secundarios y, en consecuencia, una mejor adherencia y control de lípidos en la práctica futura.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
77
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Buskerud
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Drammen, Buskerud, Noruega, 3004
- Vestre Viken Trust, Drammen hospital
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Vestfold
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Tønsberg, Vestfold, Noruega, 3103
- Hospital of Vestfold Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Diagnóstico inicial o recurrente (infarto de miocardio) o tratamientos (intervención coronaria percutánea [PCI] u operación de injerto de derivación de la arteria coronaria [CABG]) para un evento de enfermedad coronaria (CHD) al menos 6 meses antes del inicio del estudio y atorvastatina prescrita (independientemente de dosis)
- Reportar quejas musculares (es decir, dolor, debilidad, sensibilidad, rigidez o calambres) que atribuyen al tratamiento con atorvastatina o a la interrupción de la atorvastatina debido a molestias musculares
- Consentimiento informado firmado y cooperación esperada del paciente de acuerdo con el Consejo Internacional para la Armonización/Buenas Prácticas Clínicas y las regulaciones nacionales/locales
Criterio de exclusión:
Diagnóstico inicial o recurrente (infarto de miocardio) o tratamientos (PCI o CABG) para un evento de cardiopatía coronaria a) los últimos 12 meses antes del inicio del estudio en pacientes de alto riesgo (es decir, al menos una de las siguientes condiciones comórbidas: insuficiencia cardíaca sistólica, >1 infarto de miocardio, insuficiencia renal, diabetes y fumadores) y b) los últimos 6 meses antes del inicio del estudio en pacientes de bajo riesgo sin ninguna de las condiciones comórbidas mencionadas anteriormente y en pacientes que no toman una estatina en absoluto
. Pacientes con arteriopatía periférica sintomática y pacientes con hipercolesterolemia familiar
- El paciente tiene alguna contraindicación para la atorvastatina enumerada en el Resumen de las características del producto (es decir, hipersensibilidad conocida a los ingredientes, insuficiencia hepática aguda/alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior del rango normal en sangre al inicio del estudio, embarazo y lactancia)
- Antecedentes de rabdomiólisis previa, miopatía o insuficiencia hepática debido al tratamiento con estatinas con creatina quinasa > 10 veces el límite superior del rango normal o alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior del rango normal.
- Cualquier condición (ej. enfermedad psiquiátrica, demencia) o situación que, en opinión del investigador, podría poner al sujeto en riesgo significativo, confundir los resultados del estudio, interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio o hacer inviable el consentimiento informado.
- Esperanza de vida corta (<12 meses) debido a otras condiciones médicas
- No poder entender noruego.
- Mujeres en edad fértil definidas como todas las mujeres premenopáusicas.
- Participación en otro ensayo clínico aleatorizado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de intervención
Atorvastatina 40 mg una vez al día
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Tableta oral fabricada y etiquetada en Krageroe Tablettproduksjon AS
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PLACEBO_COMPARADOR: Grupo placebo
Tableta de placebo combinada una vez al día
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Tableta oral fabricada y etiquetada en KrageroeTablettproduksjon AS
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia media individual en la intensidad de los síntomas musculares medida con una puntuación de 0 (sin síntomas) a 10 (los peores síntomas imaginables) en la escala analógica visual (VAS) entre los períodos de tratamiento con estatina y placebo
Periodo de tiempo: 16 semanas después de la aleatorización
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Diferencia media individual en los síntomas musculares (es decir,
dolor, dolor, sensibilidad, rigidez, calambres y/o debilidad) intensidad entre los períodos de tratamiento con estatina y placebo, informado por los pacientes durante las últimas tres semanas (es decir,
semana 4-7) medido con una puntuación de 0 (sin síntomas) a 10 (los peores síntomas imaginables) de la escala analógica visual (VAS) con datos agregados de cada subescala
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16 semanas después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La proporción de pacientes que informan síntomas musculares con el tratamiento con atorvastatina y no con el placebo (clasificación dicotómica de síntomas musculares asociados con estatinas)
Periodo de tiempo: 16 semanas después de la aleatorización
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16 semanas después de la aleatorización
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La correlación entre la intensidad de los síntomas musculares individuales entre los períodos de tratamiento con estatinas y placebo durante las últimas tres semanas, medida con una puntuación de EVA de 0 a 10 agregada de cada subescala, y los niveles de atorvastatina y metabolitos.
Periodo de tiempo: 16 semanas después de la aleatorización
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16 semanas después de la aleatorización
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Sensibilidad, especificidad y área bajo la curva de las concentraciones en sangre del fármaco original y los metabolitos activos de atorvastatina para la clasificación de los verdaderos síntomas musculares asociados a las estatinas (SAMS)
Periodo de tiempo: 16 semanas después de la aleatorización
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16 semanas después de la aleatorización
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Diferencia media individual en la probabilidad de interrupción de la estatina entre los períodos de tratamiento con estatina y placebo durante las últimas tres semanas (es decir, semana 4-7) medida con una puntuación de EVA de 0 a 10 con datos agregados de cada subescala.
Periodo de tiempo: 16 semanas después de la aleatorización
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16 semanas después de la aleatorización
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Adherencia a las estatinas medida semanalmente con métodos de cuestionarios autoinformados durante los períodos de estudio
Periodo de tiempo: 16 semanas después de la aleatorización
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Adherencia a las estatinas medida con cuestionarios autoinformados (escala numérica: <4/7, 5/7, 6/7 o 7/7) semanalmente durante los períodos de tratamiento.
La baja adherencia a las estatinas se definirá tomando estatinas menos de 42 de 49 días durante el período de tratamiento de 7 semanas.
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16 semanas después de la aleatorización
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Adherencia a las estatinas medida con recuentos de píldoras de paquetes devueltos
Periodo de tiempo: 16 semanas después de la aleatorización
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Adherencia a las estatinas medida con recuentos de píldoras de paquetes devueltos.
La baja adherencia a las estatinas se definirá por un total de >=8 píldoras devueltas durante los períodos de tratamiento
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16 semanas después de la aleatorización
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Adherencia a estatinas medida con cromatografía líquida directa-métodos de espectrometría de masas en tándem
Periodo de tiempo: 16 semanas después de la aleatorización
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Adherencia a estatinas medida con cromatografía líquida directa-métodos de espectrometría de masas en tándem.
Adherencia baja a las estatinas definida por concentraciones de estatinas y metabolitos con dosis normalizadas < 0,10 (nmol/L)/mg
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16 semanas después de la aleatorización
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Niveles de atorvastatina y sus metabolitos en plasma sanguíneo y glóbulos blancos al final del estudio
Periodo de tiempo: 16 semanas después de la aleatorización
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16 semanas después de la aleatorización
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Número de pacientes con síntomas de cardiopatía coronaria de nueva aparición, síntomas musculares intolerables que llevaron a la suspensión del grupo de tratamiento y niveles elevados de creatina quinasa (CK) y/o alanina aminotransferasa (ALT) en sangre
Periodo de tiempo: 16 semanas después de la aleatorización
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Puntos finales de seguridad: i. Síntomas de cardiopatía coronaria de nueva aparición.
ii Síntomas musculares intolerables que conducen a la interrupción del tratamiento.iii
niveles elevados de creatina quinasa (CK) y/o alanina aminotransferasa (ALT) en sangre
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16 semanas después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: john munkhaugen, MD, PhD, Vestre Viken Trust
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
5 de marzo de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
12 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
12 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
14 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
3 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REK 2018/2302
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales no identificados estarán disponibles para otros investigadores.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles dentro de los 5 años posteriores a la finalización del estudio.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .