Мышечные побочные эффекты аторвастатина у пациентов с коронарными заболеваниями (MUSE)
1 января 2020 г. обновлено: Vestre Viken Hospital Trust
Мышечные побочные эффекты аторвастатина у пациентов с коронарными заболеваниями (MUSE) — рандомизированное контролируемое исследование
Целью исследования является оценка влияния аторвастатина на интенсивность мышечных симптомов у пациентов с коронарными заболеваниями с субъективными статиноассоциированными мышечными симптомами (SAMS) и определение связи с уровнями аторвастатина и его метаболитов в крови для получения объективного маркера истинного SAMS.
Рандомизированное исследование будет включать 80 пациентов с коронарной болезнью сердца с SAMS во время продолжающейся терапии аторвастатином или предшествующими мышечными симптомами, которые привели к прекращению приема аторвастатина.
Пациенты будут рандомизированы для 7-недельного лечения аторвастатином 40 мг/сут в первый период и соответствующего плацебо во второй 7-недельный период или плацебо в первый период и аторвастатин во второй период.
Контрольная группа (n=40) без мышечных симптомов будет проходить 7-недельное открытое лечение аторвастатином в дозе 40 мг/сут.
Образцы крови будут собираться на исходном уровне и после каждого периода лечения, а интенсивность мышечных симптомов будет оцениваться пациентами еженедельно.
Первичным результатом является разница в совокупных средних баллах по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) между последними тремя неделями лечения аторвастатином и плацебо.
Основная цель состоит в том, чтобы разработать объективный маркер для истинного SAMS путем сравнения SAMS, связанного со слепым лечением аторвастатином, с концентрациями аторвастатина и его метаболитов в крови.
Будут определены характеристики диагностики и различения.
Исследование дает новые клинические знания о SAMS у пациентов с коронарными заболеваниями и может способствовать более персонализированному лечению статинами и мониторингу, меньшему количеству побочных эффектов и, следовательно, улучшению приверженности и управлению липидами в будущей практике.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
77
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Норвегия, 3004
- Vestre Viken Trust, Drammen hospital
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Норвегия, 3103
- Hospital of Vestfold Trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Первый или повторный диагноз (инфаркт миокарда) или лечение (чрескожное коронарное вмешательство [ЧКВ] или операция аортокоронарного шунтирования [АКШ]) по поводу ишемической болезни сердца (ИБС) по крайней мере за 6 месяцев до начала исследования и назначенный аторвастатин (независимо от доза)
- Сообщение о мышечных жалобах (т.е. боль, слабость, болезненность, скованность или судороги), которые они связывают с терапией аторвастатином или прекращением приема аторвастатина из-за мышечных жалоб
- Подписанное информированное согласие и ожидаемое сотрудничество пациента в соответствии с Международным советом по гармонизации/надлежащей клинической практике и национальными/местными правилами
Критерий исключения:
Первый или повторный диагноз (инфаркт миокарда) или лечение (ЧКВ или АКШ) по поводу ИБС а) за последние 12 месяцев до начала исследования у пациентов с высоким риском (т. е. по крайней мере одно из следующих сопутствующих состояний: систолическая сердечная недостаточность, >1 инфаркт миокарда, почечная недостаточность, диабет и курение) и б) последние 6 месяцев до начала исследования у пациентов с низким риском без каких-либо сопутствующих заболеваний, упомянутых выше, и у пациентов, которые вообще не принимают статины.
. Пациенты с симптоматическим заболеванием периферических артерий и пациенты с семейной гиперхолестеринемией
- У пациента есть какие-либо противопоказания к применению аторвастатина, перечисленные в Краткой характеристике препарата (т.е. известная гиперчувствительность к ингредиентам, острая печеночная недостаточность / аланинаминотрансфераза > 3 раз выше верхней границы нормального диапазона в крови в начале исследования, беременность и кормление грудью)
- История предшествующего рабдомиолиза, миопатии или печеночной недостаточности из-за лечения статинами с креатинкиназой > 10 раз выше верхней границы нормы или аланинаминотрансферазой > 3 раза выше верхней границы нормы.
- Любое состояние (например, психическое заболевание, деменция) или ситуация, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта значительному риску, исказить результаты исследования, существенно помешать участию субъекта в исследовании или сделать информированное согласие невозможным
- Короткая ожидаемая продолжительность жизни (<12 месяцев) из-за других заболеваний
- Не в состоянии понять норвежский язык.
- Женщины детородного возраста определяются как все женщины в пременопаузе.
- Участие в другом рандомизированном клиническом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа вмешательства
Аторвастатин 40 мг 1 раз в сутки
|
Таблетки для перорального применения, изготовленные и маркированные на Krageroe Tablettproduksjon AS
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа плацебо
Соответствующая таблетка плацебо один раз в день
|
Таблетки для перорального применения, изготовленные и маркированные KrageroeTablettproduksjon AS
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индивидуальная средняя разница в интенсивности мышечных симптомов, измеренная по шкале визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от 0 (отсутствие симптомов) до 10 (наихудшие мыслимые симптомы) между периодами лечения статинами и плацебо
Временное ограничение: 16 недель после рандомизации
|
Индивидуальная средняя разница в мышечном симптоме (т.
боль, болезненность, болезненность, скованность, судороги и/или слабость) интенсивность между периодами лечения статинами и плацебо, о которой сообщали пациенты за последние три недели (т.
неделя 4-7) оценивается по шкале от 0 (отсутствие симптомов) до 10 (наихудшие мыслимые симптомы) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) с агрегированными данными по каждой подшкале
|
16 недель после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, сообщающих о мышечных симптомах при лечении аторвастатином, а не плацебо (дихотомическая классификация статиноассоциированных мышечных симптомов)
Временное ограничение: 16 недель после рандомизации
|
16 недель после рандомизации
|
|
|
Корреляция между интенсивностью отдельных мышечных симптомов между периодами лечения статинами и плацебо за последние три недели, измеренная с помощью агрегированных баллов по ВАШ от 0 до 10 по каждой субшкале, и уровнями аторвастатина и метаболитов
Временное ограничение: 16 недель после рандомизации
|
16 недель после рандомизации
|
|
|
Чувствительность, специфичность и площадь под кривой концентрации в крови исходного препарата и активных метаболитов аторвастатина для классификации истинных статиноассоциированных мышечных симптомов (SAMS)
Временное ограничение: 16 недель после рандомизации
|
16 недель после рандомизации
|
|
|
Индивидуальная средняя разница в вероятности прекращения приема статинов между периодами лечения статинами и плацебо за последние три недели (т. е. недели 4–7), измеренная с помощью баллов по ВАШ от 0 до 10 с агрегированными данными по каждой субшкале.
Временное ограничение: 16 недель после рандомизации
|
16 недель после рандомизации
|
|
|
Приверженность к приему статинов измерялась еженедельно с помощью анкетных опросов в течение периодов исследования.
Временное ограничение: 16 недель после рандомизации
|
Приверженность к приему статинов измерялась с помощью опросников (числовая шкала: <4/7, 5/7, 6/7 или 7/7) еженедельно в течение периодов лечения.
Низкая приверженность к статинам будет определяться приемом статинов менее 42 из 49 дней в течение 7-недельного периода лечения.
|
16 недель после рандомизации
|
|
Приверженность к приему статинов измерялась количеством таблеток в возвращенных упаковках.
Временное ограничение: 16 недель после рандомизации
|
Приверженность к приему статинов измерялась количеством таблеток в возвращенных упаковках.
Низкая приверженность статинам будет определяться тем, что в общей сложности >=8 возвращенных таблеток в течение периодов лечения
|
16 недель после рандомизации
|
|
Адгезия к статинам, измеренная методами прямой жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии
Временное ограничение: 16 недель после рандомизации
|
Приверженность к статинам измеряли методами прямой жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.
Низкая приверженность статинам, определяемая нормализованными по дозе концентрациями статинов и метаболитов <0,10 (нмоль/л)/мг
|
16 недель после рандомизации
|
|
Уровни аторвастатина и его метаболитов в плазме крови и лейкоцитах в конце исследования
Временное ограничение: 16 недель после рандомизации
|
16 недель после рандомизации
|
|
|
Количество пациентов с впервые выявленными симптомами ишемической болезни сердца, невыносимыми мышечными симптомами, приводящими к прекращению лечения, и повышенным уровнем креатинкиназы (КК) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови
Временное ограничение: 16 недель после рандомизации
|
Конечные точки безопасности: i. Первые симптомы ишемической болезни сердца.
ii Непереносимые мышечные симптомы, приводящие к прекращению лечения.iii
повышенный уровень креатинкиназы (СК) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови
|
16 недель после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: john munkhaugen, MD, PhD, Vestre Viken Trust
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 марта 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 декабря 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 марта 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 января 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- REK 2018/2302
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные данные отдельных участников будут доступны для других исследователей.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны в течение 5 лет после завершения исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .