Mięśniowe skutki uboczne atorwastatyny u pacjentów z chorobą wieńcową (MUSE)
1 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Vestre Viken Hospital Trust
Mięśniowe działania niepożądane atorwastatyny u pacjentów z chorobą wieńcową (MUSE) — randomizowane badanie kontrolowane
Badanie ma na celu oszacowanie wpływu atorwastatyny na nasilenie objawów mięśniowych u pacjentów z chorobą wieńcową z subiektywnymi objawami mięśniowymi związanymi ze stosowaniem statyn (SAMS) oraz określenie związku ze stężeniem atorwastatyny i jej metabolitów we krwi, w celu uzyskania obiektywnego markera prawdziwego SAMS.
Randomizowane badanie obejmie 80 pacjentów z chorobą wieńcową i SAMS podczas trwającej terapii atorwastatyną lub wcześniejszych objawów mięśniowych, które doprowadziły do odstawienia atorwastatyny.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 7-tygodniowego leczenia atorwastatyną w dawce 40 mg/dobę w pierwszym okresie i dopasowanego placebo w drugim 7-tygodniowym okresie lub placebo w pierwszym okresie i atorwastatyną w drugim okresie.
Grupa kontrolna (n=40) bez objawów mięśniowych będzie miała 7 tygodni otwartego leczenia atorwastatyną w dawce 40 mg/dzień.
Próbki krwi będą pobierane na początku badania i po każdym okresie leczenia, a nasilenie objawów mięśniowych będzie oceniane przez pacjentów co tydzień.
Pierwszorzędowym wynikiem jest różnica w zagregowanych średnich wynikach wizualnej skali analogowej (VAS) między ostatnimi trzema tygodniami leczenia atorwastatyną i placebo.
Głównym celem jest opracowanie obiektywnego markera prawdziwego SAMS poprzez porównanie SAMS związanego z zaślepionym leczeniem atorwastatyną ze stężeniami atorwastatyny i jej metabolitów we krwi.
Określona zostanie wydajność diagnostyczna i dyskryminacyjna.
Badanie dostarcza nowej wiedzy klinicznej na temat SAMS u pacjentów z chorobą wieńcową i może przyczynić się do bardziej spersonalizowanego leczenia i monitorowania statynami, mniejszej liczby skutków ubocznych, a w konsekwencji do poprawy przestrzegania zaleceń i zarządzania lipidami w przyszłej praktyce.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
77
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Norwegia, 3004
- Vestre Viken Trust, Drammen hospital
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norwegia, 3103
- Hospital of Vestfold Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej
- Pierwsza lub ponowna diagnoza (zawał mięśnia sercowego) lub leczenie (przezskórna interwencja wieńcowa [PCI] lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego [CABG]) choroby niedokrwiennej serca (CHD) co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania i przepisano atorwastatynę (niezależnie od dawka)
- Zgłaszanie dolegliwości mięśniowych (tj. ból, osłabienie, tkliwość, sztywność lub kurcze), które przypisują leczeniu atorwastatyną lub odstawieniu atorwastatyny z powodu dolegliwości mięśniowych
- Podpisana świadoma zgoda i oczekiwana współpraca pacjenta zgodnie z Międzynarodową Radą Harmonizacji/Dobrej Praktyki Klinicznej oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
Kryteria wyłączenia:
Pierwsza lub ponowna diagnoza (zawał mięśnia sercowego) lub leczenie (PCI lub CABG) zdarzenia CHD a) ostatnie 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania u pacjentów wysokiego ryzyka (tj. co najmniej jedna z następujących chorób współistniejących: skurczowa niewydolność serca, >1 poprzednia zawał mięśnia sercowego, niewydolność nerek, cukrzyca i palacze) oraz b) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania u pacjentów niskiego ryzyka bez współistniejących chorób wymienionych powyżej oraz u pacjentów, którzy w ogóle nie przyjmują statyn
. Pacjenci z objawową chorobą tętnic obwodowych i pacjenci z rodzinną hipercholesterolemią
- Pacjent ma jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania atorwastatyny wymienione w Charakterystyce Produktu Leczniczego (tj. znana nadwrażliwość na składniki, ostra niewydolność wątroby/aminotransferaza alaninowa >3 razy górna granica normy we krwi na początku badania, ciąża i karmienie piersią)
- Wcześniejsza rabdomioliza, miopatia lub niewydolność wątroby spowodowana leczeniem statynami z kinazą kreatynową > 10-krotnością górnej granicy normy lub aminotransferazą alaninową > 3-krotnie górną granicą normy.
- Każdy warunek (np. choroba psychiczna, demencja) lub sytuacja, która zdaniem badacza mogłaby narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania, istotnie zakłócić udział uczestnika w badaniu lub uniemożliwić wyrażenie świadomej zgody
- Krótka oczekiwana długość życia (<12 miesięcy) z powodu innych schorzeń
- Nie rozumienie języka norweskiego.
- Kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowane jako wszystkie kobiety przed menopauzą.
- Udział w innym randomizowanym badaniu klinicznym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa interwencyjna
Atorwastatyna 40 mg raz na dobę
|
Tabletka doustna wyprodukowana i oznakowana w Krageroe Tablettproduksjon AS
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa placebo
Dopasowana tabletka placebo raz dziennie
|
Tabletka doustna wyprodukowana i oznakowana w KrageroeTablettproduksjon AS
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indywidualna średnia różnica w nasileniu objawów mięśniowych mierzona za pomocą punktacji od 0 (brak objawów) do 10 (najgorsze wyobrażalne objawy) w Visual Analogue Scale (VAS) między okresami leczenia statyną i placebo
Ramy czasowe: 16 tygodni po randomizacji
|
Indywidualna średnia różnica w objawach mięśniowych (tj.
ból, bolesność, tkliwość, sztywność, kurcze i (lub) osłabienie) nasilenie pomiędzy okresami leczenia statyną i placebo, zgłaszane przez pacjentów w ciągu ostatnich trzech tygodni (tj.
tydzień 4-7) mierzone za pomocą skali od 0 (brak objawów) do 10 (najgorsze wyobrażalne objawy) w wizualnej skali analogowej (VAS) z zagregowanymi danymi z każdej podskali
|
16 tygodni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy zgłaszają objawy mięśniowe w trakcie leczenia atorwastatyną, a nie w grupie otrzymującej placebo (dychotomiczna klasyfikacja objawów mięśniowych związanych ze statyną)
Ramy czasowe: 16 tygodni po randomizacji
|
16 tygodni po randomizacji
|
|
|
Korelacja między indywidualnym nasileniem objawów mięśniowych między okresami leczenia statyną i placebo w ciągu ostatnich trzech tygodni, mierzona za pomocą wyniku VAS od 0 do 10 zagregowanego z każdej podskali, a poziomami atorwastatyny i metabolitów
Ramy czasowe: 16 tygodni po randomizacji
|
16 tygodni po randomizacji
|
|
|
Czułość, swoistość i pole pod krzywą stężeń we krwi leku macierzystego i aktywnych metabolitów atorwastatyny do klasyfikacji rzeczywistych objawów mięśniowych związanych ze statyną (SAMS)
Ramy czasowe: 16 tygodni po randomizacji
|
16 tygodni po randomizacji
|
|
|
Indywidualna średnia różnica w prawdopodobieństwie odstawienia statyny między okresami leczenia statyną i placebo w ciągu ostatnich trzech tygodni (tj. 4-7) mierzona za pomocą wyniku VAS od 0 do 10 z zagregowanymi danymi z każdej podskali.
Ramy czasowe: 16 tygodni po randomizacji
|
16 tygodni po randomizacji
|
|
|
Przestrzeganie statyn mierzono co tydzień za pomocą kwestionariuszy zgłaszanych przez samych siebie w okresach badania
Ramy czasowe: 16 tygodni po randomizacji
|
Przestrzeganie statyn mierzono za pomocą kwestionariuszy zgłaszanych przez pacjentów (skala liczbowa: <4/7, 5/7, 6/7 lub 7/7) co tydzień w okresach leczenia.
Niskie przestrzeganie statyn zostanie określone przez przyjmowanie statyn krócej niż 42 z 49 dni podczas 7-tygodniowego okresu leczenia
|
16 tygodni po randomizacji
|
|
Przyleganie do statyn mierzone liczbą tabletek w zwróconych opakowaniach
Ramy czasowe: 16 tygodni po randomizacji
|
Przyleganie do statyn mierzone liczbą tabletek w zwróconych opakowaniach.
Niskie przestrzeganie statyn zostanie określone przez łącznie >=8 zwróconych tabletek podczas okresów leczenia
|
16 tygodni po randomizacji
|
|
Adhezja statyn mierzona metodami bezpośredniej chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas
Ramy czasowe: 16 tygodni po randomizacji
|
Adhezja statyn mierzona metodami bezpośredniej chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas.
Niskie przestrzeganie statyn określone przez znormalizowane dawki statyny i stężeń metabolitów < 0,10 (nmol/l)/mg
|
16 tygodni po randomizacji
|
|
Poziomy atorwastatyny i jej metabolitów w osoczu krwi i białych krwinkach na koniec badania
Ramy czasowe: 16 tygodni po randomizacji
|
16 tygodni po randomizacji
|
|
|
Liczba pacjentów z nowo rozpoznanymi objawami choroby niedokrwiennej serca, nieznośnymi objawami mięśniowymi prowadzącymi do przerwania leczenia oraz podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej (CK) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT) we krwi
Ramy czasowe: 16 tygodni po randomizacji
|
Punkty końcowe bezpieczeństwa: i. Nowe objawy choroby niedokrwiennej serca.
ii Nieznośne objawy mięśniowe prowadzące do przerwania leczenia.iii
podwyższony poziom kinazy kreatynowej (CK) i (lub) aminotransferazy alaninowej (ALT) we krwi
|
16 tygodni po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: john munkhaugen, MD, PhD, Vestre Viken Trust
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
5 marca 2019
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
12 grudnia 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
12 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 marca 2019
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
14 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
3 stycznia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 stycznia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- REK 2018/2302
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników zostaną udostępnione innym badaczom
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane będą dostępne w ciągu 5 lat od zakończenia badania
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .