Efeitos colaterais musculares da atorvastatina em pacientes coronarianos (MUSE)
1 de janeiro de 2020 atualizado por: Vestre Viken Hospital Trust
Efeitos colaterais musculares da atorvastatina em pacientes coronarianos (MUSE) - um estudo controlado randomizado
O estudo visa estimar o efeito da atorvastatina na intensidade dos sintomas musculares em pacientes coronarianos com sintomas musculares subjetivos associados à estatina (SAMS) e determinar a associação com os níveis sanguíneos de atorvastatina e seus metabólitos, para obter um marcador objetivo para SAMS verdadeiro.
Um estudo randomizado incluirá 80 pacientes coronarianos com SAMS durante a terapia contínua com atorvastatina ou sintomas musculares anteriores que levaram à descontinuação da atorvastatina.
Os pacientes serão randomizados para tratamento de 7 semanas com atorvastatina 40 mg/dia no primeiro período e placebo correspondente no segundo período de 7 semanas, ou placebo no primeiro período e atorvastatina no segundo período.
Um grupo controle (n=40) sem sintomas musculares terá 7 semanas de tratamento aberto com atorvastatina 40 mg/dia.
Amostras de sangue serão coletadas no início e após cada período de tratamento, e as intensidades dos sintomas musculares serão avaliadas pelos pacientes semanalmente.
O desfecho primário é a diferença nas pontuações médias agregadas da Escala Visual Analógica (VAS) entre as últimas três semanas de tratamento com atorvastatina e tratamento com placebo.
O objetivo principal é desenvolver um marcador objetivo para SAMS verdadeiro, comparando SAMS associado ao tratamento cego com atorvastatina com concentrações sanguíneas de atorvastatina e seus metabólitos.
O desempenho de diagnóstico e discriminação será determinado.
O estudo fornece novos conhecimentos clínicos sobre SAMS em pacientes coronarianos e pode contribuir para um tratamento e monitoramento mais personalizados com estatinas, menos efeitos colaterais e, consequentemente, melhor adesão e gerenciamento de lipídios na prática futura.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Noruega, 3004
- Vestre Viken Trust, Drammen hospital
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Noruega, 3103
- Hospital of Vestfold Trust
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Primeiro diagnóstico ou recorrente (infarto do miocárdio) ou tratamentos (intervenção coronariana percutânea [ICP] ou operação de enxerto de revascularização do miocárdio [CABG]) para um evento de doença cardíaca coronariana (CHD) pelo menos 6 meses antes do início do estudo e atorvastatina prescrita (independentemente de dose)
- Relatar queixas musculares (ou seja, dor, fraqueza, sensibilidade, rigidez ou cãibras) que atribuem à terapêutica com atorvastatina ou à interrupção da atorvastatina devido a queixas musculares
- Consentimento informado assinado e cooperação esperada do paciente de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização/Boas Práticas Clínicas e regulamentos nacionais/locais
Critério de exclusão:
Primeiro diagnóstico ou recorrente (infarto do miocárdio) ou tratamentos (ICP ou CABG) para um evento de CHD a) últimos 12 meses antes do início do estudo em pacientes de alto risco (ou seja, pelo menos uma das seguintes condições comórbidas: insuficiência cardíaca sistólica, >1 anterior infarto do miocárdio, insuficiência renal, diabetes e fumantes) e b) nos últimos 6 meses antes do início do estudo em pacientes de baixo risco sem nenhuma das comorbidades mencionadas acima e em pacientes que não estão tomando nenhuma estatina
. Pacientes com doença arterial periférica sintomática e pacientes com hipercolesterolemia familiar
- O doente tem quaisquer contra-indicações para a atorvastatina listadas no Resumo das Características do Medicamento (ou seja, hipersensibilidade conhecida aos ingredientes, insuficiência hepática aguda/alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior do intervalo normal no sangue no início do estudo, gravidez e amamentação)
- História de rabdomiólise prévia, miopatia ou insuficiência hepática devido ao tratamento com estatina com Creatina Quinase > 10 vezes o limite superior da faixa normal ou Alanina Aminotransferase > 3 vezes o limite superior da faixa normal.
- Qualquer condição (ex. doença psiquiátrica, demência) ou situação que, na opinião do investigador, poderia colocar o sujeito em risco significativo, confundir os resultados do estudo, interferir significativamente na participação do sujeito no estudo ou tornar o consentimento informado inviável
- Expectativa de vida curta (<12 meses) devido a outras condições médicas
- Não ser capaz de entender norueguês.
- Mulheres com potencial para engravidar definidas como todas as mulheres na pré-menopausa.
- Participação em outro ensaio clínico randomizado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de intervenção
Atorvastatina 40 mg uma vez ao dia
|
Comprimido oral fabricado e rotulado na Krageroe Tablettproduksjon AS
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupo placebo
Comprimido de placebo correspondente uma vez ao dia
|
Comprimido oral fabricado e rotulado em KrageroeTablettproduksjon AS
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferença média individual na intensidade dos sintomas musculares medida com uma pontuação de 0 (sem sintomas) a 10 (piores sintomas imagináveis) na Escala Visual Analógica (VAS) entre os períodos de tratamento com estatina e placebo
Prazo: 16 semanas após a randomização
|
Diferença média individual no sintoma muscular (i.e.
dor, dor, sensibilidade, rigidez, cãibra e/ou fraqueza) entre os períodos de tratamento com estatina e placebo, relatados pelos pacientes nas últimas três semanas (ou seja,
semana 4-7) medido com uma pontuação de 0 (sem sintomas) a 10 (piores sintomas imagináveis) na Escala Visual Analógica (VAS) com dados agregados de cada subescala
|
16 semanas após a randomização
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A proporção de pacientes que relatam sintomas musculares no tratamento com atorvastatina e não no placebo (classificação dicotômica de sintomas musculares associados à estatina)
Prazo: 16 semanas após a randomização
|
16 semanas após a randomização
|
|
|
A correlação entre a intensidade dos sintomas musculares individuais entre os períodos de tratamento com estatina e placebo nas últimas três semanas medido com pontuação VAS de 0 a 10 agregada de cada subescala e níveis de atorvastatina e metabólitos
Prazo: 16 semanas após a randomização
|
16 semanas após a randomização
|
|
|
Sensibilidade, especificidade e área sob a curva das concentrações sanguíneas da droga original e dos metabólitos ativos da atorvastatina para a classificação dos verdadeiros sintomas musculares associados à estatina (SAMS)
Prazo: 16 semanas após a randomização
|
16 semanas após a randomização
|
|
|
Diferença média individual na probabilidade de descontinuação da estatina entre os períodos de tratamento com estatina e placebo nas últimas três semanas (ou seja, semana 4-7) medida com pontuação VAS de 0 a 10 com dados agregados de cada subescala.
Prazo: 16 semanas após a randomização
|
16 semanas após a randomização
|
|
|
A adesão à estatina medida semanalmente com métodos de questionário auto-relatados durante os períodos do estudo
Prazo: 16 semanas após a randomização
|
A adesão às estatinas foi medida com questionários autorreferidos (escala numérica: <4/7, 5/7, 6/7 ou 7/7) semanalmente durante os períodos de tratamento.
A baixa adesão às estatinas será definida tomando estatinas em menos de 42 de 49 dias durante o período de tratamento de 7 semanas
|
16 semanas após a randomização
|
|
Adesão às estatinas medida com contagens de comprimidos de embalagens devolvidas
Prazo: 16 semanas após a randomização
|
A adesão às estatinas foi medida com a contagem de comprimidos das embalagens devolvidas.
A baixa adesão às estatinas será definida por um total de >=8 pílulas devolvidas durante os períodos de tratamento
|
16 semanas após a randomização
|
|
Aderência de estatina medida com métodos de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida direta
Prazo: 16 semanas após a randomização
|
Aderência de estatina medida com métodos de espectrometria de massa tandem de cromatografia líquida direta.
Baixa adesão às estatinas definida por concentrações normalizadas de estatina e metabólitos < 0,10 (nmol/L)/mg
|
16 semanas após a randomização
|
|
Níveis de atorvastatina e seus metabólitos no plasma sanguíneo e glóbulos brancos no final do estudo
Prazo: 16 semanas após a randomização
|
16 semanas após a randomização
|
|
|
Número de pacientes com sintomas de doença cardíaca coronária de início recente, sintomas musculares intoleráveis que levaram à descontinuação do braço de tratamento e níveis elevados de creatina quinase (CK) e/ou alanina aminotransferase (ALT) no sangue
Prazo: 16 semanas após a randomização
|
Pontos finais de segurança: i. Sintomas de doença cardíaca coronária de início recente.
ii Sintomas musculares intoleráveis levando à descontinuação do braço de tratamento.iii
níveis elevados de creatina quinase (CK) e/ou alanina aminotransferase (ALT) no sangue
|
16 semanas após a randomização
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: john munkhaugen, MD, PhD, Vestre Viken Trust
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
5 de março de 2019
Conclusão Primária (REAL)
12 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
12 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de março de 2019
Primeira postagem (REAL)
14 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
3 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REK 2018/2302
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados serão disponibilizados para outros pesquisadores
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis dentro de 5 anos após a conclusão do estudo
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .