TAHP pro pacienty s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu a následnou adjuvantní terapií AHP po operaci

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je dospělá, žena ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
2. Pacientka má histologicky potvrzenou diagnózu rakoviny prsu
3. Pacientky s lokálně pokročilým karcinomem prsu (T2-3N0-3)
4. Pacientky s časným karcinomem prsu s vysokým rizikem (T1cN1)
5. Pacientky s lokálně pokročilým zánětlivým karcinomem prsu
6. Pacient má HER2-pozitivní karcinom prsu jako 3+ podle IHC nebo in-situ hybridizace (ISH) amplifikované BC pacientky
7. ER+ nebo ER-
8. Souhlasit s informovaným souhlasem a ochoten a schopen dodržovat protokol
9. Dostupná tkáň před chemoterapií a operací (kromě pCR)

10. U žen, které nejsou postmenopauzální (≥ 12 měsíců amenorea neindukovaná terapií) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy): souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat jednotlivé nebo kombinované antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studovaných léků. Abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

    Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně patří podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, zavedená hormonální implantáty, správné používání kombinované perorální nebo injekční hormonální antikoncepce a některá nitroděložní tělíska. Alternativně lze kombinovat dvě metody (např. dvě bariérové ​​metody, jako je kondom a cervikální čepice), aby bylo dosaženo míry selhání < 1 % za rok. Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu.

11. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů
12. LVEF ≥55 % na začátku

Kritéria vyloučení:

1. HER2-negativní v chirurgickém vzorku
2. Velikost nádoru menší než 2 cm nebo a N0
3. Pacienti s metastatickým onemocněním (M1)
4. Pacienti, kteří nemají k dispozici nádorovou tkáň
5. Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během nebo do 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby
6. Pacienti se závažnými základními komorbiditami, které by mohly způsobit dysfunkci koncových orgánů
7. Jakákoli předchozí léčba včetně chemoterapie, hormonální terapie
8. Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před 1. dnem nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
9. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
10. Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
11. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo solidních orgánů
12. Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonehritida
13. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně obliterující bronchiolitidy s organizující se pneumonií) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu vyšetření hrudníku pomocí počítačové tomografie
14. Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy, ztučnění jater a dědičného onemocnění jater
15. Infekce HIV v anamnéze, aktivní hepatitida B (chronická nebo akutní) nebo infekce hepatitidou C. Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na jádrový antigen hepatitidy B [anti-HBc]) jsou způsobilí.
16. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že test polymerázové řetězové reakce (PCR) je negativní na HCV RNA
17. Aktivní tuberkulóza
18. Závažné infekce během 4 týdnů před 1. dnem, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii. Známky nebo příznaky významné infekce během 2 týdnů před 1. dnem
19. Dostal(a) perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před 1. cyklem dne 1
20. Předchozí nebo souběžná malignita jakéhokoli jiného typu, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků. Obecně jsou vhodné pacientky s kurativním bazaliomem kůže nebo in situ rakovinou děložního čípku
21. Městnavé srdeční selhání nebo abnormální LVEF (LVEF není ≥ 55 % na začátku)
22. Celková bili >1,5 ULN (kromě Gilbertova syndromu), AST/ALT > 1,5 ULN, ALP > 2,5 ULN