TAHP для пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы и последующая адъювантная терапия AHP после операции

Критерии включения:

1. Пациент взрослый, женщина ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия.
2. У пациентки гистологически подтвержденный диагноз рака молочной железы
3. Пациенты с местнораспространенным раком молочной железы (T2-3N0-3)
4. Пациенты с ранним раком молочной железы с высоким риском (T1cN1)
5. Пациенты с местнораспространенным воспалительным раком молочной железы
6. Пациент имеет HER2-положительный рак молочной железы как 3+ с помощью ИГХ или гибридизации in situ (ISH), амплифицированных пациентов с РМЖ.
7. ЭР+ или ЭР-
8. Согласен на информированное согласие и готов и способен соблюдать протокол
9. Доступные ткани до химиотерапии и хирургии (кроме pCR)

10. Для женщин, которые не находятся в постменопаузе (≥ 12 месяцев аменорея, не вызванная терапией) или хирургически стерильны (отсутствие яичников и/или матки): согласие оставаться воздержанными или использовать одиночные или комбинированные методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов. Воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

    Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, установленные гормональные имплантаты, правильное использование комбинированных оральных или инъекционных гормональных контрацептивов и некоторые внутриматочные средства. В качестве альтернативы два метода (например, два барьерных метода, таких как презерватив и цервикальный колпачок) могут быть объединены для достижения частоты неудач < 1% в год. Барьерные методы всегда должны дополняться применением спермицидов.

11. У пациента адекватная функция костного мозга и органов
12. ФВ ЛЖ ≥55% на исходном уровне

Критерий исключения:

1. HER2-отрицательный операционный образец
2. Размер опухоли менее 2 см или и N0
3. Пациенты с метастазами (M1)
4. Пациенты, у которых нет опухолевой ткани
5. Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время или в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
6. Пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать дисфункцию органов-мишеней.
7. Любое предшествующее лечение, включая химиотерапию, гормональную терапию
8. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го дня или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
9. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
10. Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеток яичников китайского хомячка, или на любой компонент препарата атезолизумаб.
11. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток или паренхиматозных органов
12. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит.
13. История идиопатического легочного фиброза (включая облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией) или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии органов грудной клетки
14. Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит, цирроз, ожирение печени и наследственные заболевания печени
15. История ВИЧ-инфекции, активного гепатита В (хронического или острого) или инфекции гепатита С. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией гепатита В (определяемой как наличие отрицательного теста на HBsAg и положительного теста на коровый антиген гепатита В [анти-HBc]) имеют право на участие.
16. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) отрицателен на РНК ВГС.
17. Активный туберкулез
18. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до 1-го дня, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии. Признаки или симптомы серьезной инфекции в течение 2 недель до 1-го дня
19. Получал пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
20. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование любого другого типа, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Пациенты с радикально пролеченным базальноклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ, как правило, имеют право на участие.
21. Застойная сердечная недостаточность или аномальная ФВ ЛЖ (ФВ ЛЖ не ≥ 55% на исходном уровне)
22. Общий желчь > 1,5 ВГН (за исключением синдрома Жильбера), АСТ/АЛТ > 1,5 ВГН, ЩФ > 2,5 ВГН