TAHP til patienter med HER2-positiv tidlig brystkræft og efterfølgende AHP-adjuverende terapi efter operation

Inklusionskriterier:

1. Patienten er en voksen, kvinde ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke
2. Patienten har histologisk bekræftet diagnosen brystkræft
3. Patienter med lokalt fremskreden brystkræft (T2-3N0-3)
4. Patienter med tidlig brystkræft med høj risiko (T1cN1)
5. Patienter med lokalt fremskreden inflammatorisk brystkræft
6. Patienten har HER2-positiv brystkræft som 3+ af IHC eller in-situ hybridisering (ISH) amplificerede BC-patienter
7. ER+ eller ER-
8. Accepter informeret samtykke og villig og i stand til at overholde protokollen
9. Tilgængeligt præ-kemoterapi og kirurgisk væv (undtagen pCR)

10. For kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): enighed om at forblive afholdende eller bruge enkelte eller kombinerede præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

    Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonimplantater, etablerede, korrekt brug af kombinerede orale eller injicerede hormonelle præventionsmidler og visse intrauterine anordninger. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder såsom et kondom og en cervikal hætte) kombineres for at opnå en fejlrate på < 1 % om året. Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel.

11. Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion
12. LVEF ≥55 % ved baseline

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-negativ i operationsprøve
2. Tumorstørrelse mindre end 2 cm eller og N0
3. Patienter med metastatisk sygdom (M1)
4. Patienter, der ikke er tilgængeligt tumorvæv
5. Gravid eller ammende eller har til hensigt at blive gravid under eller inden for 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
6. Patienter, som har alvorlige underliggende komorbiditeter, som kan forårsage end-organ dysfunktion
7. Enhver tidligere behandling mod inklusive kemo, hormonbehandling
8. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
9. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
10. Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
11. Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation
12. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sclerose, glomerulitis, glomerulitis,
13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder bronchiolitis obliterans med organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax computertomografiskanning
14. Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, skrumpelever, fedtlever og arvelig leversygdom
15. Anamnese med HIV-infektion, aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C-infektion. Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og en positiv hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc]-test) er kvalificerede.
16. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionsanalyse (PCR) er negativ for HCV RNA
17. Aktiv tuberkulose
18. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før dag 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse. Tegn eller symptomer på betydelig infektion inden for 2 uger før dag 1
19. Modtog orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1
20. Tidligere eller samtidig malignitet af enhver anden type, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter med kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft er generelt kvalificerede
21. Kongestiv hjertesvigt eller unormal LVEF (LVEF er ikke ≥55 % ved baseline)
22. Total bili >1,5 ULN (undtagen Gilberts syndrom), ASAT/ALT > 1,5 ULN, ALP > 2,5 ULN