TAHP pour les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2-positif et d'un traitement adjuvant AHP ultérieur après la chirurgie

Critère d'intégration:

1. Le patient est un adulte, une femme âgée de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
2. Le patient a un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein
3. Patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé (T2-3N0-3)
4. Patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque (T1cN1)
5. Patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire localement avancé
6. Le patient a un cancer du sein HER2-positif en tant que 3+ par IHC ou hybridation in situ (ISH) patients BC amplifiés
7. ER+ ou ER-
8. Accepter le consentement éclairé et vouloir et pouvoir se conformer au protocole
9. Tissu disponible pré-chimiothérapie et chirurgie (sauf pCR)

10. Pour les femmes non ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives simples ou combinées entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude. L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

    Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature des trompes, la stérilisation masculine, les implants hormonaux, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux combinés oraux ou injectés et certains dispositifs intra-utérins. Alternativement, deux méthodes (par exemple, deux méthodes de barrière telles qu'un préservatif et une cape cervicale) peuvent être combinées pour atteindre un taux d'échec < 1 % par an. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide.

11. Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
12. FEVG ≥ 55 % au départ

Critère d'exclusion:

1. HER2-négatif dans l'échantillon de chirurgie
2. Taille de la tumeur inférieure à 2 cm ou et N0
3. Patients ayant une maladie métastatique (M1)
4. Patients qui n'ont pas de tissu tumoral disponible
5. Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant ou dans les 7 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude
6. Patients présentant de graves comorbidités sous-jacentes pouvant entraîner un dysfonctionnement des organes cibles
7. Tout traitement antérieur contre y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie
8. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant le jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
9. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
10. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
11. Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches ou d'organes solides
12. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite ou la glomérulonéphrite
13. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris bronchiolite oblitérante avec pneumonie organisée) ou signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique
14. Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre, cirrhose, stéatose hépatique et maladie hépatique héréditaire
15. Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B active (chronique ou aiguë) ou d'infection par l'hépatite C. Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test positif de l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles.
16. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l'ARN du VHC
17. Tuberculose active
18. Infections graves dans les 4 semaines précédant le jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave. Signes ou symptômes d'infection importante dans les 2 semaines précédant le jour 1
19. A reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
20. Malignité antérieure ou concomitante de tout autre type pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un cancer in situ du col de l'utérus sont généralement éligibles
21. Insuffisance cardiaque congestive ou FEVG anormale (la FEVG n'est pas ≥ 55 % au départ)
22. Total bili > 1,5 LSN (sauf pour le syndrome de Gilbert), AST/ALT > 1,5 LSN, ALP > 2,5 LSN