TAHP voor patiënten met HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium en daaropvolgende AHP-adjuvante therapie na een operatie

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is een volwassen vrouw ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Patiënt heeft histologisch bevestigde diagnose van borstkanker
3. Patiënten met lokaal gevorderde borstkanker (T2-3N0-3)
4. Patiënten met vroege borstkanker met hoog risico (T1cN1)
5. Patiënten met lokaal gevorderde inflammatoire borstkanker
6. Patiënt heeft HER2-positieve borstkanker als 3+ door IHC of in-situ hybridisatie (ISH) geamplificeerde BC-patiënten
7. ER+ of ER-
8. Ga akkoord met geïnformeerde toestemming en bereid en in staat om te voldoen aan het protocol
9. Beschikbaar pre-chemotherapie en operatieweefsel (behalve pCR)

10. Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om onthouding te blijven of enkelvoudige of gecombineerde anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen. Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

    Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale implantaten, correct gebruik van gecombineerde orale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva en bepaalde intra-uteriene apparaten. Als alternatief kunnen twee methoden (bijvoorbeeld twee barrièremethoden zoals een condoom en een pessarium) worden gecombineerd om een ​​faalpercentage van < 1% per jaar te bereiken. Barrièremethoden moeten altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel.

11. Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie
12. LVEF ≥55% bij baseline

Uitsluitingscriteria:

1. HER2-negatief in operatiemonster
2. Tumorgrootte kleiner dan 2 cm of en N0
3. Patiënten met gemetastaseerde ziekte (M1)
4. Patiënten bij wie geen tumorweefsel aanwezig is
5. Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens of binnen 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
6. Patiënten met ernstige onderliggende comorbiditeiten die disfunctie van eindorganen kunnen veroorzaken
7. Eventuele eerdere behandelingen tegen oa chemo, hormoontherapie
8. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
9. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
10. Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
11. Patiënten met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
12. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis
13. Geschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder bronchiolitis obliterans met organiserende pneumonie) of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie op de borst
14. Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte
15. Geschiedenis van HIV-infectie, actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie. Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc]-test) komen in aanmerking.
16. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactietest (PCR) negatief is voor HCV-RNA
17. Actieve tuberculose
18. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking. Tekenen of symptomen van significante infectie binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1
19. Orale of intraveneuze antibiotica gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
20. Eerdere of gelijktijdige maligniteit van een ander type die van invloed kan zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten. Patiënten met curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker komen over het algemeen in aanmerking
21. Congestief hartfalen of abnormale LVEF (LVEF is niet ≥55% bij baseline)
22. Totale bili >1,5 ULN (behalve voor het syndroom van Gilbert), ASAT/ALAT > 1,5 ULN, ALP > 2,5 ULN