TAHP para pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo e subsequente terapia adjuvante AHP após a cirurgia

Critério de inclusão:

1. O paciente é um adulto, sexo feminino ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento informado
2. Paciente tem diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama
3. Pacientes com câncer de mama localmente avançado (T2-3N0-3)
4. Pacientes com câncer de mama inicial com alto risco (T1cN1)
5. Pacientes com câncer de mama inflamatório localmente avançado
6. Paciente tem câncer de mama HER2-positivo como 3+ por IHQ ou hibridização in-situ (ISH) amplificada em pacientes BC
7. ER+ ou ER-
8. Concordar com o consentimento informado e disposto e capaz de cumprir o protocolo
9. Tecido disponível pré-quimioterapia e cirurgia (exceto pCR)

10. Para mulheres que não estão na pós-menopausa (≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos únicos ou combinados que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 7 meses após a última dose dos medicamentos do estudo. A abstinência só é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

    Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura, esterilização masculina, implantes hormonais, uso adequado e estabelecido de contraceptivos hormonais orais ou injetáveis ​​combinados e certos dispositivos intrauterinos. Alternativamente, dois métodos (por exemplo, dois métodos de barreira, como preservativo e capuz cervical) podem ser combinados para atingir uma taxa de falha de < 1% ao ano. Os métodos de barreira devem sempre ser complementados com o uso de um espermicida.

11. O paciente tem medula óssea e função orgânica adequadas
12. FEVE ≥55% na linha de base

Critério de exclusão:

1. HER2-negativo em amostra de cirurgia
2. Tamanho do tumor inferior a 2 cm ou e N0
3. Pacientes com doença metastática (M1)
4. Pacientes que não têm tecido tumoral disponível
5. Grávida ou lactante ou com intenção de engravidar durante ou dentro de 7 meses após a última dose do tratamento do estudo
6. Pacientes com comorbidades subjacentes graves que podem causar disfunção de órgãos-alvo
7. Qualquer tratamento anterior contra incluindo quimioterapia, terapia hormonal
8. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Dia 1 ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
9. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
10. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
11. Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
12. Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite
13. História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo bronquiolite obliterante com pneumonia em organização) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem
14. Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite ativa viral, alcoólica ou outra, cirrose, fígado gorduroso e doença hepática hereditária
15. História de infecção por HIV, hepatite B ativa (crônica ou aguda) ou infecção por hepatite C. Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de antígeno central de hepatite B [anti-HBc] positivo) são elegíveis.
16. Pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se o ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativo para o RNA do HCV
17. tuberculose ativa
18. Infecções graves dentro de 4 semanas antes do Dia 1, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave. Sinais ou sintomas de infecção significativa dentro de 2 semanas antes do Dia 1
19. Recebeu antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
20. Malignidade prévia ou concomitante de qualquer outro tipo que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados. Pacientes com carcinoma basocelular da pele tratado curativamente ou câncer de colo do útero in situ são geralmente elegíveis
21. Insuficiência cardíaca congestiva ou FEVE anormal (FEVE não é ≥55% na linha de base)
22. Bili total > 1,5 LSN (exceto para síndrome de Gilbert), AST/ALT > 1,5 LSN, ALP > 2,5 LSN