TAHP for pasienter med HER2-positiv tidlig brystkreft og påfølgende AHP-adjuvant terapi etter kirurgi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er en voksen kvinne ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
2. Pasienten har histologisk bekreftet diagnose brystkreft
3. Pasienter med lokalt avansert brystkreft (T2-3N0-3)
4. Pasienter med tidlig brystkreft med høy risiko (T1cN1)
5. Pasienter med lokalt avansert inflammatorisk brystkreft
6. Pasienten har HER2-positiv brystkreft som 3+ av IHC eller in-situ hybridisering (ISH) amplifiserte BC-pasienter
7. ER+ eller ER-
8. Godta informert samtykke og villig og i stand til å overholde protokollen
9. Tilgjengelig pre-kjemoterapi og kirurgisk vev (unntatt pCR)

10. For kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å forbli avholdende eller bruke enkle eller kombinerte prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamenter. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

    Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonimplantater, etablerte, riktig bruk av kombinerte orale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler, og visse intrauterine enheter. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder som kondom og cervikalhette) kombineres for å oppnå en feilrate på < 1 % per år. Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel.

11. Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon
12. LVEF ≥55 % ved baseline

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-negativ i operasjonsprøve
2. Tumorstørrelse mindre enn 2 cm eller og N0
3. Pasienter som har metastatisk sykdom (M1)
4. Pasienter som ikke er tilgjengelig tumorvev
5. Gravid eller ammende eller har tenkt å bli gravid under eller innen 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
6. Pasienter som har alvorlige underliggende komorbiditeter som kan forårsake endeorgandysfunksjon
7. Eventuell tidligere behandling mot inkludert cellegift, hormonbehandling
8. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
9. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
10. Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
11. Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
12. Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, glomerulitis,
13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert bronchiolitis obliterans med organiserende lungebetennelse) eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi
14. Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, skrumplever, fettlever og arvelig leversykdom
15. Anamnese med HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon. Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc]-test) er kvalifisert.
16. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonsanalyse (PCR) er negativ for HCV RNA
17. Aktiv tuberkulose
18. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før dag 1, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse. Tegn eller symptomer på betydelig infeksjon innen 2 uker før dag 1
19. Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1 dag 1
20. Tidligere eller samtidig malignitet av enhver annen type som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Pasienter med kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft er generelt kvalifisert
21. Kongestiv hjertesvikt eller unormal LVEF (LVEF er ikke ≥55 % ved baseline)
22. Total bili >1,5 ULN (unntatt Gilberts syndrom), ASAT/ALT > 1,5 ULN, ALP > 2,5 ULN