Studie bezpečnosti a účinnosti infuzí HepaStem u poruch cyklu močoviny Pediatričtí pacienti
4. listopadu 2020 aktualizováno: HLB Cell Co., Ltd.
Prospektivní, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti infuzí HepaStem u dětských pacientů s poruchami cyklu močoviny
Toto je fáze 2, prospektivní, otevřená studie navržená ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti několika infuzí HepaStem. Tato studie bude zahrnovat 5 pediatrických pacientů s poruchou cyklu močoviny (UCD) mladších 12 let.
Jeho hodnocení zahrnuje všechny bezpečnostní parametry a hodnocení účinnosti na základě 13C stopovacích testů, amoniaku, léků a změn stravy.
HepaStem bude podáván jako doplněk ke konvenční léčbě UCD.
Přehled studie
Detailní popis
Způsobilost pacienta bude posouzena během screeningové návštěvy. Zkoušející by měl zajistit, aby chronická metabolická léčba (t.j. rovnováha mezi nízkoproteinovou dietou, suplementy ve směsi aminokyselin, lapačem dusíku a suplementy s argininem a/nebo citrulinem) pacienta je optimalizována pro jeho/její metabolický stav.
Během základního období proběhnou 3 studijní návštěvy v 6týdenních intervalech za účelem posouzení metabolického stavu a chronické metabolické léčby pacienta.
Vypočtená dávka založená na tělesné hmotnosti pacienta bude čtyřikrát podávána prostřednictvím trvalého mezenterického portálového přístupu a katétru nebo třikrát pomocí tranzientního perkutánního transhepatického katétru.
Období sledování začne přibližně 12 týdnů po prvním dni infuze HepaStem. Toto období bude trvat přibližně 9 měsíců. Studijní návštěvy se budou konat každých 1,5 měsíce, návštěva FU 1 až návštěva FU 7.
Primární cíl:
- Prokázat funkční účinnost HepaStem 6 měsíců po zahájení infuze ve smyslu zlepšení ureageneze na základě funkčního testu (metoda 13C tracer)
- Pro vyhodnocení bezpečnosti Hepastemu do jednoho roku po zahájení infuze Hepastemu
Sekundární cíl:
1. Vyhodnotit účinnost přípravku Hepastem z hlediska funkčních, klinických a biochemických parametrů do jednoho roku po zahájení infuze.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 12 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je dětský pacient <12 let
- Pacienti mají jednu z následujících UCD. (CPS1D, OTCD, ASSD, ASLD, ARGD)
- Pacient má těžké onemocnění s poruchou proteinové tolerance definované jako: chronická dieta s omezeným příjmem proteinů A chronická léčba alespoň jedním lapačem dusíku.
- Pacient vykazuje průchodnost portální žíly a jejích větví včetně mezenterických žil, s normální rychlostí průtoku potvrzenou Dopplerem US a dostupností portální žíly a/nebo afluentů.
- Pacient (pokud je schopen podepsat) a rodiče nebo zákonný zástupce podepsali písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacient má akutní jaterní selhání.
- Pacient má klinické nebo radiologické známky jaterní cirhózy.
- Pacient má nebo má v anamnéze jaterní nebo extrahepatální malignitu.
- Pacient má známou klinicky významnou srdeční malformaci.
- Pacient má v osobní anamnéze žilní trombózu nebo má klinicky významnou abnormální hodnotu proteinu S, proteinu C, antitrombinu III a/nebo aktivované rezistence na protein C (aPCR) při screeningu. V případě známé rodinné anamnézy by mělo být provedeno kompletní koagulační vyšetření. ve všech výše popsaných případech musí být výsledky prodiskutovány se sponzorem před zařazením pacienta do studie.
- Pacient v současné době dostává jiný neschválený zkoumaný lék nebo zařízení.
- Pacient podstoupil předchozí transplantaci zralých jaterních buněk nebo kmenových buněk nebo dostal orgánovou transplantaci jater nebo dostal infuzi HepaStem.
- Pacient má kontraindikaci methylprednisolonu, takrolimu.
- Pacient má známou přecitlivělost nebo alergii na heparin.
- Pacient má známou přecitlivělost nebo alergii na antibiotika zabraňující pooperačním infekcím, která jsou předepisována podle směrnic ústavu, a nelze nalézt žádnou alternativní profylaxi.
- Pacient měl nebo má renální insuficienci léčenou dialýzou.
- Pacient potřebuje terapii valproátem.
- Pacient má známou přecitlivělost nebo alergii na kontrastní látky (pokud jsou použitelné), které nelze adekvátně léčit.
- Pacient má trombózu portální žíly nebo přetrvávající poruchu anterográdního portálního prokrvení.
- Pacient má porto systémový zkrat nebo píštěl hodnocenou pomocí Dopplerova US nebo Arantiusova kanálu nebo protální hypertenze.
- Místo, kam má být katétr umístěn, dříve trpělo žilní trombózou nebo cévními chirurgickými zákroky.
- Pacient má probíhající infekci nebo prodělal infekci v posledních 2 týdnech (včetně aktivní infekce EBV při screeningu). Pacient může být zařazen po vyřešení infekce.
- Existuje jakýkoli významný stav nebo postižení, které podle názoru zkoušejícího může narušit účast pacienta ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infuze HepaStem
Vypočtená dávka založená na tělesné hmotnosti pacienta bude čtyřikrát podávána prostřednictvím trvalého mezenterického portálového přístupu a katétru nebo třikrát pomocí tranzientního perkutánního transhepatického katétru.
|
HepaStem bude podán intravenózní infuzí do portální žíly, a to buď (1) prostřednictvím permanentního mezenterického PAC zavedeného chirurgicky do výtoku z portální žíly; nebo (2) přes přechodný perkutánní transhepatický katétr zavedený do portální žíly pod radiovým vedením.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ureageneze
Časové okno: 6 měsíců po první infuzi
|
Změna de novo ureageneze za 6 měsíců po první infuzi: absolutní 13C močovina v krvi AUC-120 min kvantifikovaná metodou 13C Tracer při návštěvě FU 3 ve srovnání se základními hodnoceními. |
6 měsíců po první infuzi
|
|
Hemodynamika (měření tlaku portální žíly)
Časové okno: až 12 měsíců po první infuzi
|
Hodnocení bezpečnosti z hlediska hemodynamiky portální žíly
|
až 12 měsíců po první infuzi
|
|
Počet subjektů s anti-HLA protilátkou
Časové okno: až 12 měsíců po první infuzi
|
Hodnocení bezpečnosti z hlediska de novo detekce cirkulujících anti-HLA protilátek specifických pro dárce a/nebo jiných imunologicky souvisejících markerů
|
až 12 měsíců po první infuzi
|
|
Počet subjektů se SAE a AE
Časové okno: až 12 měsíců po první infuzi
|
Hodnocení bezpečnosti z hlediska SAE a klinicky významných AE souvisejících s postupy studie
|
až 12 měsíců po první infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ureageneze
Časové okno: za 3, 9 a 12 měsíců po první infuzi
|
Změna de novo ureageneze za 3, 9 a 12 měsíců po první infuzi: absolutní 13C močovina v krvi AUC-120 min kvantifikovaná metodou 13C Tracer při návštěvě FU 1, 5 a 7 ve srovnání se základními hodnoceními. |
za 3, 9 a 12 měsíců po první infuzi
|
|
Změna chronického příjmu bílkovin
Časové okno: Až 12 měsíců po první infuzi
|
Chronický příjem bílkovin (celkové a přirozené bílkoviny, uváděné v mg/kg/den a uváděné ve srovnání s bezpečnou hladinou WHO pro věk) s ohledem na hodnocení stravy při studijních návštěvách během základního období a při plánovaných studijních návštěvách během období následného sledování.
|
Až 12 měsíců po první infuzi
|
|
Změna dávky chronického lapače dusíku
Časové okno: Až 12 měsíců po první infuzi
|
Chronická dávka pohlcovače dusíku (mg/kg/den) s ohledem na hlášené dávky při plánovaných návštěvách studie během základního období a při plánovaných návštěvách studie během období sledování.
|
Až 12 měsíců po první infuzi
|
|
Změna hladiny amoniaku v krvi
Časové okno: Až 12 měsíců po první infuzi
|
Amoniak v krvi s ohledem na hodnoty naměřené při plánovaných studijních návštěvách během screeningu a výchozích období a při plánovaných studijních návštěvách během období sledování.
|
Až 12 měsíců po první infuzi
|
|
Změna hodnot relevantních krevních aminokyselin
Časové okno: Až 12 měsíců po první infuzi
|
Relevantní aminokyseliny v krvi s ohledem na hodnoty naměřené při plánovaných návštěvách studie během období screeningu a základní linie a při plánovaných návštěvách studie během období sledování.
|
Až 12 měsíců po první infuzi
|
|
Počet subjektů s metabolickou dekompenzací
Časové okno: Až 12 měsíců po první infuzi
|
Metabolické dekompenzace (epizody hyperamonémie s vyvolávající symptomatologií, jako je ospalost, gastrointestinální symptomy a léčené v nemocnici), s ohledem na všechny události shromážděné během screeningu a výchozích období, během aktivní léčby, během období sledování.
|
Až 12 měsíců po první infuzi
|
|
Změna chronického příjmu jedné aminokyseliny
Časové okno: Až 12 měsíců po první infuzi
|
Chronický příjem jediné animokyseliny s ohledem na hlášené dávky při studijních návštěvách během základního období a při studijních návštěvách během období sledování.
|
Až 12 měsíců po první infuzi
|
|
Hodnocení kognitivních dovedností
Časové okno: Až 12 měsíců po první infuzi
|
Změna skóre kognitivních dovedností pacienta mezi základním obdobím (při základní návštěvě 1) a obdobím následného sledování (při následné návštěvě 7) bude vyhodnocena pomocí Bayleyových škál rozvoje kojenců.
(7 tříd, od extrémně nízkých po velmi vynikající)
|
Až 12 měsíců po první infuzi
|
|
Vyhodnocení indikátoru chování
Časové okno: Až 12 měsíců po první infuzi
|
Indikátor chování bude vyhodnocen pomocí Child Behavior Checklist (CBCL) při základní návštěvě 1, během období sledování 4,5 měsíce, 7,5 měsíce a 12 měsíců po první fúzi (při následné návštěvě 2, 4, 7)
|
Až 12 měsíců po první infuzi
|
|
Hodnocení indikátoru kvality života souvisejícího se zdravím (QoL).
Časové okno: Až 12 měsíců po první infuzi
|
Indikátor QoL související se zdravím bude vyhodnocen pomocí Pediatric Quality of Life Inventory při základní návštěvě 1, během období sledování 4,5 měsíce, 7,5 měsíce a 12 měsíců po první fúzi (při následné návštěvě 2, 4, 7)
|
Až 12 měsíců po první infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sanghoon Lee, MD. Ph.D, Samsung Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. července 2018
Primární dokončení (Aktuální)
4. listopadu 2020
Dokončení studie (Aktuální)
4. listopadu 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
21. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Choroba
- Poruchy cyklu močoviny, vrozené
Další identifikační čísla studie
- HEP002KR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .