Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности инфузий HepaStem при нарушениях цикла мочевины у педиатрических пациентов

4 ноября 2020 г. обновлено: HLB Cell Co., Ltd.

Проспективное открытое исследование безопасности и эффективности инфузий HepaStem при нарушениях цикла мочевины у педиатрических пациентов

Это проспективное открытое исследование фазы 2, предназначенное для изучения безопасности и эффективности нескольких инфузий HepaStem. В это исследование будут включены 5 детей с расстройством цикла мочевины (UCD) в возрасте до 12 лет.

Его оценка включает все параметры безопасности и оценку эффективности, основанную на анализе индикаторов 13C, аммиака, лекарств и изменений в диете.

HepaStem будет вводиться в дополнение к обычным методам лечения UCD.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Соответствие требованиям пациента будет оцениваться во время скринингового визита. Исследователь должен убедиться, что хроническое метаболическое лечение (т. баланс между диетой с низким содержанием белка, добавками в смеси аминокислот, поглотителем азота и добавками в аргинине и/или цитруллине) пациента оптимизирован для его/ее метаболического состояния.

В течение исходного периода будет проведено 3 учебных визита с интервалом в 6 недель для оценки метаболического состояния и хронического метаболического лечения пациента.

Рассчитанная доза, основанная на массе тела пациента, будет вводиться через постоянный мезентериальный портальный доступ и катетер четыре раза или через транзиторный чрескожный чреспеченочный катетер три раза.

Последующий период начнется примерно через 12 недель после первого дня инфузии HepaStem. Этот период продлится примерно 9 месяцев. Учебные визиты будут проходить каждые 1,5 месяца, от визита FU 1 до визита FU 7.

Основная цель:

  1. Продемонстрировать функциональную эффективность HepaStem через 6 месяцев после начала инфузии с точки зрения улучшения уреагенеза на основе функционального теста (метод индикатора 13C).
  2. Оценить безопасность Гепастема в течение одного года после начала инфузии Гепастема.

Второстепенная цель:

1. Оценить эффективность Гепастема по функциональным, клиническим и биохимическим показателям в срок до одного года после начала инфузии.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент - педиатрический пациент <12 лет
  • Пациенты представлены с одним из следующих UCD. (CPS1D, OTCD, ASSD, ASLD, АРГД)
  • У пациента тяжелое заболевание с нарушением толерантности к белку, определяемое как: хроническая диета с ограничением белка И хроническое лечение по крайней мере одним поглотителем азота.
  • Пациент показывает проходимость воротной вены и ее ветвей, включая брыжеечные вены, с нормальной скоростью кровотока, подтвержденной допплеровским УЗИ, и доступностью воротной вены и/или притоков.
  • Пациент (если способен подписать) и родители или законный представитель подписали письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  • У больного имеется острая печеночная недостаточность.
  • У пациента имеются клинические или рентгенологические признаки цирроза печени.
  • Пациент имеет или имеет в анамнезе печеночное или внепеченочное злокачественное новообразование.
  • У пациента имеется известный клинически значимый порок сердца.
  • У пациента в анамнезе венозный тромбоз или клинически значимое отклонение от нормы для протеина S, протеина С, антитромбина III и/или резистентности к активированному протеину С (аПЦР) при скрининге. В случае известного семейного анамнеза следует провести полную коагуляцию. во всех вышеописанных случаях результаты необходимо обсудить со спонсором до включения пациента в исследование.
  • Пациент в настоящее время получает другое неутвержденное исследуемое лекарство или устройство.
  • Пациент ранее перенес трансплантацию зрелых клеток печени или стволовых клеток, либо пересадил орган печени, либо получил инфузию HepaStem.
  • У больного есть противопоказания к метилпреднизолону, такролимусу.
  • Пациент имеет известную гиперчувствительность или аллергию на гепарин.
  • Пациент имеет известную гиперчувствительность или аллергию на антибиотики, предотвращающие послеоперационные инфекции, которые назначаются в соответствии с институциональными рекомендациями, и не может быть найдено никакой альтернативной профилактики.
  • У пациента была или есть почечная недостаточность, которую лечили диализом.
  • Пациенту требуется терапия вальпроатами.
  • Пациент имеет известную гиперчувствительность или аллергию на контрастные вещества (если применимо), которые не поддаются адекватному лечению.
  • У больного имеется тромбоз воротной вены или сохраняющееся нарушение антероградного портального кровотока.
  • У пациента имеется порто-системный шунт или фистула, оцениваемые с помощью допплерографии или канала Арантиуса, или протальная гипертензия.
  • Место, где предполагается разместить катетер, ранее страдало от венозного тромбоза или хирургических вмешательств на сосудах.
  • Пациент имеет текущую инфекцию или перенес инфекцию в течение последних 2 недель (включая активную инфекцию ВЭБ при скрининге). Пациент может быть включен в исследование после разрешения инфекции.
  • Наличие любого значительного состояния или инвалидности, которое, по мнению исследователя, может помешать участию пациента в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Настой HepaStem
Рассчитанная доза, основанная на массе тела пациента, будет вводиться через постоянный мезентериальный портальный доступ и катетер четыре раза или через транзиторный чрескожный чреспеченочный катетер три раза.
Биологический: Настой HepaStem
HepaStem будет вводиться внутривенно в воротную вену либо (1) через постоянный мезентериальный PAC, введенный хирургическим путем в приток воротной вены; или (2) через временный чрескожный чреспеченочный катетер, введенный в воротную вену под контролем радио.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уреагенеза
Временное ограничение: через 6 месяцев после первой инфузии

Изменение уреагенеза de novo через 6 мес после первой инфузии:

абсолютная AUC мочевины крови 13C-120 мин, определенная количественно с помощью метода 13C Tracer на 3-м визите FU по сравнению с исходными оценками.
через 6 месяцев после первой инфузии
Гемодинамика (измерение давления в воротной вене)
Временное ограничение: до 12 месяцев после первой инфузии
Оценка безопасности с точки зрения портальной гемодинамики
до 12 месяцев после первой инфузии
Количество субъектов с анти-HLA-антителом
Временное ограничение: до 12 месяцев после первой инфузии
Оценка безопасности с точки зрения обнаружения de novo донор-специфических циркулирующих анти-HLA-антител и/или других маркеров, связанных с иммунной системой.
до 12 месяцев после первой инфузии
Количество субъектов с СНЯ и НЯ
Временное ограничение: до 12 месяцев после первой инфузии
Оценка безопасности с точки зрения СНЯ и клинически значимых НЯ, связанных с процедурами исследования
до 12 месяцев после первой инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уреагенеза
Временное ограничение: через 3, 9 и 12 месяцев после первой инфузии

Изменение уреагенеза de novo через 3, 9 и 12 мес после первой инфузии:

абсолютная AUC мочевины крови 13C-120 мин, определенная с помощью метода 13C Tracer на 1, 5 и 7 посещениях FU по сравнению с исходными оценками.
через 3, 9 и 12 месяцев после первой инфузии
Изменение хронического потребления белка
Временное ограничение: До 12 месяцев после первой инфузии
Хроническое потребление белка (общий и естественный белок, выраженный в мг/кг/день и представленный по сравнению с безопасным уровнем ВОЗ для возраста) с учетом оценок диеты во время визитов в рамках исследования в течение исходного периода и во время запланированных визитов в рамках исследования в период последующего наблюдения.
До 12 месяцев после первой инфузии
Изменение дозы хронического поглотителя азота
Временное ограничение: До 12 месяцев после первой инфузии
Хроническая доза поглотителя азота (мг/кг/день) с учетом зарегистрированных доз во время запланированных визитов в рамках исследования в течение исходного периода и во время запланированных визитов в рамках исследования в период последующего наблюдения.
До 12 месяцев после первой инфузии
Изменение уровня аммиака в крови
Временное ограничение: До 12 месяцев после первой инфузии
Аммиак в крови с учетом значений, измеренных во время запланированных визитов для исследования во время скрининга и в исходный период, а также во время запланированных визитов для исследования в течение периода наблюдения.
До 12 месяцев после первой инфузии
Изменение значений соответствующих аминокислот в крови
Временное ограничение: До 12 месяцев после первой инфузии
Соответствующие аминокислоты крови с учетом значений, измеренных во время запланированных визитов для исследования во время скрининга и исходного периода, а также во время запланированных визитов для исследования в течение периода наблюдения.
До 12 месяцев после первой инфузии
Количество субъектов с метаболической декомпенсацией
Временное ограничение: До 12 месяцев после первой инфузии
Метаболическая декомпенсация (эпизоды гипераммониемии с вызывающей воспоминания симптоматикой, такой как сонливость, гастроинтестинальные симптомы и стационарное лечение), с учетом всех событий во время скрининга и в исходный период, в период активного лечения, в период наблюдения.
До 12 месяцев после первой инфузии
Изменение хронического потребления отдельных аминокислот
Временное ограничение: До 12 месяцев после первой инфузии
Хроническое однократное потребление аминокислот с учетом зарегистрированных доз во время визитов в рамках исследования в течение исходного периода и во время визитов в рамках исследования в период последующего наблюдения.
До 12 месяцев после первой инфузии
Оценка когнитивных навыков
Временное ограничение: До 12 месяцев после первой инфузии
Изменение оценки когнитивных навыков пациента между исходным периодом (при исходном посещении 1) и периодом последующего наблюдения (при последующем посещении 7) будет оцениваться по шкале развития младенцев Бейли. (7 классов, от очень низкого до очень высокого)
До 12 месяцев после первой инфузии
Индикатор оценки поведения
Временное ограничение: До 12 месяцев после первой инфузии
Поведенческий индикатор будет оцениваться с помощью контрольного списка поведения ребенка (CBCL) при исходном посещении 1, в течение периода наблюдения через 4,5 месяца, 7,5 месяцев и 12 месяцев после первого слияния (при последующем посещении 2, 4, 7).
До 12 месяцев после первой инфузии
Оценка показателя качества жизни (КЖ), связанного со здоровьем
Временное ограничение: До 12 месяцев после первой инфузии
Показатель качества жизни, связанный со здоровьем, будет оцениваться с помощью педиатрической инвентаризации качества жизни при исходном посещении 1, в течение периода наблюдения через 4,5 месяца, 7,5 месяца и 12 месяцев после первого спондилодеза (при последующем посещении 2, 4, 7).
До 12 месяцев после первой инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

HLB Cell Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Sanghoon Lee, MD. Ph.D, Samsung Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HEP002KR

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться