Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia delle infusioni di HepaStem nei pazienti pediatrici con disturbi del ciclo dell'urea
4 novembre 2020 aggiornato da: HLB Cell Co., Ltd.
Uno studio prospettico, in aperto, sulla sicurezza e sull'efficacia delle infusioni di HepaStem nei pazienti pediatrici con disturbi del ciclo dell'urea
Si tratta di uno studio di fase 2, prospettico, in aperto progettato per studiare la sicurezza e l'efficacia di diverse infusioni di HepaStem. Questo studio includerà 5 pazienti pediatrici con disturbo del ciclo dell'urea (UCD) di età inferiore a 12 anni.
La sua valutazione include tutti i parametri di sicurezza e una valutazione di efficacia basata su test del tracciante 13C, ammoniaca, farmaci e cambiamenti nella dieta.
HepaStem verrà somministrato in aggiunta ai trattamenti UCD convenzionali.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'idoneità del paziente sarà valutata durante la visita di screening. Lo sperimentatore deve assicurarsi che il trattamento metabolico cronico (ad es. equilibrio tra dieta ipoproteica, integratori in mix di aminoacidi, azoto scavenger e integratori in arginina e/o citrullina) del paziente è ottimizzato per la sua condizione metabolica.
Durante il periodo basale, si svolgeranno 3 visite di studio a intervalli di 6 settimane per valutare la condizione metabolica e il trattamento metabolico cronico del paziente.
Una dose calcolata in base al peso corporeo del paziente verrà somministrata tramite accesso al portale mesenterico permanente e catetere per quattro volte o un catetere transepatico percutaneo transitorio per tre volte.
Il periodo di follow-up inizierà circa 12 settimane dopo il primo giorno di infusione di HepaStem. Questo periodo durerà circa 9 mesi. Le visite di studio si svolgeranno ogni 1,5 mesi, dalla visita FU 1 alla visita FU 7.
Obiettivo primario:
- Per dimostrare l'efficacia funzionale di HepaStem a 6 mesi dall'inizio dell'infusione in termini di miglioramento dell'ureagenesi sulla base di un test funzionale (metodo del tracciante 13C)
- Valutare la sicurezza di Hepastem fino a un anno dopo l'inizio dell'infusione di Hepastem
Obiettivo secondario:
1. Valutare l'efficacia di Hepastem in termini di parametri funzionali, clinici e biochimici fino a un anno dopo l'inizio dell'infusione.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 12 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente è un paziente pediatrico <12 anni
- Il paziente presenta uno dei seguenti UCD. (CPS1D, OTCD, ASSD, ASLD, ARGD)
- Il paziente ha una grave malattia con ridotta tolleranza alle proteine definita come: dieta cronica ipoproteica E trattamento cronico con almeno un azoto scavenger.
- Il paziente presenta pervietà della vena porta e delle sue diramazioni comprese le vene mesenteriche, con velocità di flusso normale come confermato da EcoDoppler e accessibilità della vena porta e/o affluenti.
- Il paziente (se in grado di firmare) e i genitori o il rappresentante legale hanno firmato un modulo di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Il paziente presenta insufficienza epatica acuta.
- Il paziente presenta segni clinici o radiologici di cirrosi epatica.
- Il paziente presenta o ha una storia di neoplasia epatica o extraepatica.
- Il paziente ha una malformazione cardiaca clinicamente significativa nota.
- Il paziente ha una storia personale di trombosi venosa o ha un valore anomalo clinicamente significativo per la proteina S, la proteina C, l'antitrombina III e/o la resistenza alla proteina C attivata (aPCR) allo screening. In caso di storia familiare nota, deve essere eseguito un esame completo della coagulazione. in tutti i casi sopra descritti, i risultati devono essere discussi con lo sponsor prima di arruolare il paziente nello studio.
- Paziente che attualmente riceve altri farmaci o dispositivi sperimentali non approvati.
- Il paziente è stato sottoposto a precedente trapianto di cellule epatiche mature o di cellule staminali o ha ricevuto un trapianto di fegato d'organo o ha ricevuto l'infusione di HepaStem.
- Il paziente ha una controindicazione al metilprednisolone, tacrolimus.
- Il paziente ha una nota ipersensibilità o allergia all'eparina.
- Il paziente ha una nota ipersensibilità o allergia agli antibiotici che prevengono le infezioni post-operatorie prescritti secondo le linee guida istituzionali e non è possibile trovare una profilassi alternativa.
- Il paziente aveva o ha un'insufficienza renale trattata con dialisi.
- Il paziente necessita di terapia con valproato.
- Il paziente ha una nota ipersensibilità o allergia ai mezzi di contrasto (se applicabile) che non può essere trattata adeguatamente.
- Il paziente ha una trombosi della vena porta o una compromissione persistente del flusso sanguigno portale anterogrado.
- Il paziente ha uno shunt porto sistemico o una fistola valutata mediante Doppler US o un canale di Arantius o ipertensione protale.
- Il sito in cui si intende posizionare il catetere ha precedentemente sofferto di trombosi venosa o procedure chirurgiche vascolari.
- Il paziente ha un'infezione in corso o ha sofferto di un'infezione nelle ultime 2 settimane (inclusa l'infezione da EBV attiva allo screening). Il paziente può essere arruolato dopo la risoluzione dell'infezione.
- Esiste una condizione o disabilità significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la partecipazione del paziente allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Infusione di HepaStem
Una dose calcolata in base al peso corporeo del paziente verrà somministrata tramite accesso al portale mesenterico permanente e catetere per quattro volte o un catetere transepatico percutaneo transitorio per tre volte.
|
HepaStem verrà infuso per via endovenosa nella vena porta, o (1) tramite un PAC mesenterico permanente inserito chirurgicamente in un affluente della vena porta; o (2) attraverso un catetere transepatico percutaneo transitorio inserito nella vena porta sotto guida radio.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento di ureagenesi
Lasso di tempo: a 6 mesi dalla prima infusione
|
Modifica dell'ureagenesi de novo a 6 mesi dalla prima infusione: urea ematica assoluta 13C AUC-120 min quantificata con il metodo 13C Tracer alla visita FU 3 rispetto alle valutazioni basali. |
a 6 mesi dalla prima infusione
|
|
Emodinamica (misurazione delle pressioni della vena porta)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
Valutazione della sicurezza in termini di emodinamica della vena porta
|
fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
|
Numero di soggetti con anticorpi anti-HLA
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
Valutazione della sicurezza in termini di rilevamento de novo di anticorpi anti-HLA circolanti specifici del donatore e/o altri marcatori immuno-correlati
|
fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
|
Numero di soggetti con SAE e AE
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
Valutazioni di sicurezza in termini di eventi avversi gravi e eventi avversi clinicamente significativi relativi alle procedure dello studio
|
fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento di ureagenesi
Lasso di tempo: a 3, 9 e 12 mesi dalla prima infusione
|
Modifica dell'ureagenesi de novo a 3, 9 e 12 mesi dopo la prima infusione: urea ematica assoluta 13C AUC-120 min quantificata con il metodo 13C Tracer alla visita FU 1, 5 e 7 rispetto alle valutazioni basali. |
a 3, 9 e 12 mesi dalla prima infusione
|
|
Modifica dell'assunzione cronica di proteine
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
Assunzione cronica di proteine (proteine totali e naturali, riportate in mg/kg/giorno e riportate rispetto al livello di sicurezza dell'OMS per l'età) considerando le valutazioni della dieta durante le visite di studio durante il periodo basale e durante le visite di studio programmate durante il periodo di follow-up.
|
Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
|
Modifica della dose cronica di scavenger di azoto
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
Dose cronica di scavenger di azoto (mg/kg/giorno) considerando le dosi riportate alle visite di studio programmate durante il periodo basale e alle visite di studio programmate durante il periodo di follow-up.
|
Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
|
Cambiamento del livello di ammoniaca nel sangue
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
Ammoniaca nel sangue considerando i valori misurati durante le visite di studio programmate durante i periodi di screening e basale e durante le visite di studio programmate durante il periodo di follow-up.
|
Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
|
Modifica dei valori rilevanti di aminoacidi nel sangue
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
Aminoacidi ematici rilevanti considerando i valori misurati alle visite di studio programmate durante i periodi di screening e basale e alle visite di studio programmate durante il periodo di follow-up.
|
Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
|
Numero di soggetti con scompenso metabolico
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
Scompensi metabolici (episodi di iperammoniemia con sintomatologia evocativa come sonnolenza, sintomi gastrointestinali e trattati in ospedale), considerando tutti gli eventi raccolti durante i periodi di screening e basale, durante il periodo di trattamento attivo, durante il periodo di follow-up.
|
Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
|
Modifica dell'assunzione cronica di singoli aminoacidi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
Assunzione cronica di singolo animoacido considerando le dosi riportate alle visite di studio durante il periodo basale e alle visite di studio durante il periodo di follow-up.
|
Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
|
Valutazione dell'abilità cognitiva
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
La variazione del punteggio delle abilità cognitive del paziente tra il periodo di riferimento (alla visita di riferimento 1) e il periodo di follow-up (alla visita di follow-up 7) sarà valutata dalla Bayley Scales of Infant Development.
(7 classi, da estremamente basso a molto superiore)
|
Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
|
Indicatore di valutazione del comportamento
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
L'indicatore di comportamento sarà valutato dalla Child Behavior Checklist (CBCL) alla visita di riferimento 1, durante il periodo di follow-up a 4,5 mesi, 7,5 mesi e 12 mesi dopo la prima fusione (alla visita di follow-up 2, 4, 7)
|
Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
|
Valutazione dell'indicatore della qualità della vita (QoL) correlata alla salute
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
L'indicatore QoL correlato alla salute sarà valutato dal Pediatric Quality of Life Inventory alla visita basale 1, durante il periodo di follow-up a 4,5 mesi, 7,5 mesi e 12 mesi dopo la prima fusione (alla visita di follow-up 2, 4, 7)
|
Fino a 12 mesi dopo la prima infusione
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sanghoon Lee, MD. Ph.D, Samsung Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 luglio 2018
Completamento primario (Effettivo)
4 novembre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
4 novembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
21 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 novembre 2020
Ultimo verificato
1 febbraio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Patologia
- Disturbi del ciclo dell'urea, congeniti
Altri numeri di identificazione dello studio
- HEP002KR
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .