Um estudo de segurança e eficácia de infusões de HepaStem em pacientes pediátricos com distúrbios do ciclo da uréia
4 de novembro de 2020 atualizado por: HLB Cell Co., Ltd.
Um estudo prospectivo, aberto, de segurança e eficácia de infusões de HepaStem em pacientes pediátricos com distúrbios do ciclo da uréia
Este é um estudo de fase 2, prospectivo, aberto, projetado para investigar a segurança e a eficácia de várias infusões de HepaStem. Este estudo incluirá 5 pacientes pediátricos com Distúrbio do Ciclo da Ureia (UCD) com menos de 12 anos de idade.
Sua avaliação inclui todos os parâmetros de segurança e uma avaliação de eficácia com base em testes de traçador 13C, amônia, medicação e mudanças na dieta.
O HepaStem será administrado em adição aos tratamentos convencionais de UCD.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A elegibilidade do paciente será avaliada durante a visita de triagem. O investigador deve garantir que o tratamento metabólico crônico (ou seja, equilíbrio entre dieta pobre em proteínas, suplementos em mix de aminoácidos, scavenger de nitrogênio e suplementos em arginina e/ou citrulina) do paciente é otimizado para sua condição metabólica.
Durante o período de linha de base, 3 visitas de estudo ocorrerão em um intervalo de 6 semanas para avaliar a condição metabólica e o tratamento metabólico crônico do paciente.
Uma dose calculada com base no peso corporal do paciente será administrada via acesso portal mesentérico permanente e cateter por quatro vezes ou um cateter transhepático percutâneo transitório por três vezes.
O período de acompanhamento começará aproximadamente 12 semanas após o primeiro dia de infusão de HepaStem. Este período durará aproximadamente 9 meses. As visitas de estudo ocorrerão a cada 1,5 mês, da FU visita 1 à FU visita 7.
Objetivo primário:
- Demonstrar a eficácia funcional do HepaStem 6 meses após o início da infusão em termos de melhora da ureagênese com base em um teste funcional (método do marcador 13C)
- Avaliar a segurança de Hepastem até um ano após o início da infusão de Hepastem
Objetivo Secundário:
1. Avaliar a eficácia do Hepastem em termos de parâmetros funcionais, clínicos e bioquímicos até um ano após o início da infusão.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente é um paciente pediátrico <12 anos
- Os pacientes apresentam um dos seguintes UCDs. (CPS1D, OTCD, ASSD, ASLD, ARGD)
- O paciente tem doença grave com tolerância a proteínas prejudicada definida como: dieta crônica com restrição de proteínas E tratamento crônico com pelo menos um eliminador de nitrogênio.
- O paciente apresenta perviedade da veia porta e seus ramos, incluindo veias mesentéricas, com velocidade de fluxo normal confirmada por US Doppler e acessibilidade da veia porta e/ou afluentes.
- O paciente (se for capaz de assinar) e os pais ou representante legal assinaram um termo de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- O paciente apresenta insuficiência hepática aguda.
- O paciente apresenta evidência clínica ou radiológica de cirrose hepática.
- O paciente apresenta ou tem história de malignidade hepática ou extra-hepática.
- O paciente tem uma malformação cardíaca clinicamente significativa conhecida.
- O paciente tem um histórico pessoal de trombose venosa ou tem um valor anormal clinicamente significativo para proteína S, proteína C, antitrombina III e/ou resistência à proteína C ativada (aPCR) na triagem. Em caso de história familiar conhecida, deve-se realizar uma avaliação completa da coagulação. em todos os casos descritos acima, os resultados precisam ser discutidos com o patrocinador antes de inscrever o paciente no estudo.
- Paciente recebendo atualmente outro medicamento ou dispositivo experimental não aprovado.
- O paciente foi submetido a um transplante prévio de células hepáticas maduras ou células-tronco ou recebeu um transplante de órgão hepático ou recebeu infusão de HepaStem.
- O paciente tem contra-indicação para metilprednisolona, tacrolimus.
- O paciente tem hipersensibilidade ou alergia conhecida à heparina.
- O paciente tem hipersensibilidade ou alergia conhecida aos antibióticos que previnem infecções pós-operatórias que são prescritos de acordo com as diretrizes institucionais, e nenhuma profilaxia alternativa pode ser encontrada.
- O paciente teve ou tem insuficiência renal tratada por diálise.
- O paciente requer terapia com valproato.
- O paciente tem hipersensibilidade ou alergia conhecida a agentes de contraste (se aplicável) que não pode ser tratada adequadamente.
- O paciente tem uma trombose da veia porta ou comprometimento persistente do fluxo sanguíneo portal anterógrado.
- O paciente tem um shunt porto sistêmico ou fístula avaliado por US Doppler ou um canal de Arantius ou hipertensão protal.
- O local onde o cateter se destina a ser colocado já sofreu trombose venosa ou procedimentos cirúrgicos vasculares.
- O paciente tem uma infecção em curso ou sofreu uma infecção nas últimas 2 semanas (incluindo infecção ativa por EBV na triagem). O paciente pode ser inscrito após a resolução da infecção.
- Existe qualquer condição ou incapacidade significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na participação do paciente no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HepaStem Infusão
Uma dose calculada com base no peso corporal do paciente será administrada via acesso portal mesentérico permanente e cateter por quatro vezes ou um cateter transhepático percutâneo transitório por três vezes.
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HepaStem será infundido por via intravenosa na veia porta, (1) através de um CAP mesentérico permanente inserido cirurgicamente em um afluente da veia porta; ou (2) através de um cateter transhepático percutâneo transitório inserido na veia porta sob orientação de rádio.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da ureagênese
Prazo: 6 meses após a primeira infusão
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Alteração da ureagênese de novo 6 meses após a primeira infusão: ureia sanguínea 13C absoluta AUC-120 min quantificada com o método 13C Tracer na FU visita 3 em comparação com as avaliações iniciais. |
6 meses após a primeira infusão
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Hemodinâmica (medição das pressões da veia porta)
Prazo: até 12 meses após a primeira infusão
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Avaliação de segurança em termos de hemodinâmica da veia porta
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até 12 meses após a primeira infusão
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Número de indivíduos com anticorpo anti-HLA
Prazo: até 12 meses após a primeira infusão
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Avaliação de segurança em termos de detecção de novo de anticorpos anti-HLA circulantes específicos do doador e/ou outros marcadores relacionados ao sistema imunológico
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até 12 meses após a primeira infusão
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Número de indivíduos com SAEs e AEs
Prazo: até 12 meses após a primeira infusão
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Avaliações de segurança em termos de SAEs e EAs clinicamente significativos relacionados aos procedimentos do estudo
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até 12 meses após a primeira infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da ureagênese
Prazo: aos 3, 9 e 12 meses após a primeira infusão
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Alteração da ureagênese de novo aos 3, 9 e 12 meses após a primeira infusão: ureia sanguínea 13C absoluta AUC-120 min quantificada com o método 13C Tracer na FU visita 1, 5 e 7 em comparação com as avaliações iniciais. |
aos 3, 9 e 12 meses após a primeira infusão
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Alteração da ingestão crônica de proteínas
Prazo: Até 12 meses após a primeira infusão
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Ingestão crônica de proteína (proteína total e natural, relatada em mg/kg/dia e relatada em comparação com o nível seguro da OMS para a idade) considerando as avaliações da dieta nas visitas do estudo durante o período inicial e nas visitas do estudo agendadas durante o período de acompanhamento.
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Até 12 meses após a primeira infusão
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Alteração da dose crônica de sequestrador de nitrogênio
Prazo: Até 12 meses após a primeira infusão
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Dose de sequestrador de nitrogênio crônico (mg/kg/dia) considerando as doses relatadas em visitas de estudo agendadas durante o período basal e em visitas de estudo agendadas durante o período de acompanhamento.
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Até 12 meses após a primeira infusão
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Alteração do nível de amônia no sangue
Prazo: Até 12 meses após a primeira infusão
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Amônia sanguínea considerando valores medidos em visitas de estudo agendadas durante os períodos de triagem e linha de base e em visitas de estudo agendadas durante o período de acompanhamento.
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Até 12 meses após a primeira infusão
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Alteração dos valores relevantes de aminoácidos no sangue
Prazo: Até 12 meses após a primeira infusão
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Aminoácidos sanguíneos relevantes considerando os valores medidos em visitas de estudo agendadas durante os períodos de triagem e linha de base e em visitas de estudo agendadas durante o período de acompanhamento.
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Até 12 meses após a primeira infusão
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Número de indivíduos com descompensações metabólicas
Prazo: Até 12 meses após a primeira infusão
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Descompensações metabólicas (episódios de hiperamonemia com sintomatologia evocativa como sonolência, sintomas gastrointestinais e tratados no hospital), considerando todos os eventos coletados durante os períodos de triagem e basal, durante o período de tratamento ativo, durante o período de acompanhamento.
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Até 12 meses após a primeira infusão
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Alteração da ingestão crônica de um único aminoácido
Prazo: Até 12 meses após a primeira infusão
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Ingestão única crônica de animoácido considerando as doses relatadas nas visitas do estudo durante o período basal e nas visitas do estudo durante o período de acompanhamento.
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Até 12 meses após a primeira infusão
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Avaliação da habilidade cognitiva
Prazo: Até 12 meses após a primeira infusão
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A mudança do escore de habilidades cognitivas do paciente entre o período de linha de base (na visita de linha de base 1) e o período de acompanhamento (na visita de acompanhamento 7) será avaliada pelas Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil.
(7 classes, de extremamente baixo a muito superior)
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Até 12 meses após a primeira infusão
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Indicador de Avaliação de Comportamento
Prazo: Até 12 meses após a primeira infusão
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O indicador de comportamento será avaliado pela Child Behavior Checklist (CBCL) na visita inicial 1, durante o período de acompanhamento aos 4,5 meses, 7,5 meses e 12 meses após a primeira fusão (na visita de acompanhamento 2, 4, 7)
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Até 12 meses após a primeira infusão
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Avaliação do indicador de Qualidade de Vida (QV) relacionada à saúde
Prazo: Até 12 meses após a primeira infusão
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O indicador de QV relacionado à saúde será avaliado pelo Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica na visita inicial 1, durante o período de acompanhamento de 4,5 meses, 7,5 meses e 12 meses após a primeira fusão (na visita de acompanhamento 2, 4, 7)
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Até 12 meses após a primeira infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sanghoon Lee, MD. Ph.D, Samsung Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de julho de 2018
Conclusão Primária (Real)
4 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
4 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
21 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de novembro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Doença
- Distúrbios Inatos do Ciclo da Uréia
Outros números de identificação do estudo
- HEP002KR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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