Kombinace GT90001 a nivolumabu u pacientů s metastatickým hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem;
2. Věk ≥20 let muž a žena;

3. Subjekty musí mít potvrzenou diagnózu neresekabilního HCC podle kteréhokoli z následujících kritérií:

   i. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza HCC ii. mít rakovinu jater na barcelonské klinikě (BCLC) onemocnění stadia C nebo onemocnění stadia B BCLC, které není vhodné pro lokoregionální terapii nebo je refrakterní na lokoregionální terapii;

4. mít zdokumentovanou progresi onemocnění nebo intoleranci po systémové léčbě první linie;
5. Alespoň jedna měřitelná léze na základě RECIST verze 1.1;
6. Child-Pugh skóre ≤ 6 (Child-Pugh A) skóre do 7 dnů od první dávky studovaného léku;
7. Stav výkonu ECOG: 0-1;
8. mít předpokládanou délku života delší než 3 měsíce;

9. Funkce důležitých orgánů jsou potvrzeny následujícím požadavkem:

   • Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l;
   • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3×10^9/l；
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l；
   • Krevní destičky (PLT) ≥ 100×10^9/l；
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× Horní hranice normální hodnoty (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5× ULN
   • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN；
   • Mezinárodní normalizační poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN ;
10. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením zkoušeného přípravku;
11. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s antikoncepcí po dobu trvání studijní léčby a 5 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby;
12. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Zobrazovací nálezy pro HCC odpovídající některému z následujících:

   • HCC s ≥ 50% obsazením jater
   • Jasná invaze do žlučovodu
   • Invaze nebo trombóza portální žíly na hlavní větvi portálu (Vp4)
2. Žaludeční nebo jícnové varixy, které vyžadují léčbu;
3. Pokud byla v anamnéze DVT/PE, pacient musí být na stabilních dávkách antikoagulace s nízkomolekulárním heparinem nebo perorálním antikoagulantem po dobu alespoň dvou týdnů;
4. Dilatace jícnové žíly, stupeň A hodnocení aktivního peptického vředu a veškeré riziko krvácení při gastroskopii;
5. Arteriální tromboembolická příhoda v anamnéze za posledních 6 měsíců;
6. Aktivní krvácivá porucha, včetně příhody gastrointestinálního krvácení nebo aktivní hemoptýzy během 28 dnů před studijní léčbou;
7. Mít metastázy do centrálního nervového systému (CNS);
8. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV);
9. dříve dostával inhibitor imunitního kontrolního bodu (včetně těch, které cílí na PD-1, PD-L1 nebo PD-L2, CD137 nebo cytotoxický antigen T-lymfocytů [CTLA-4]);
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy;
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu;
12. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie;
13. Jakákoli anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během předchozího 1 roku;
14. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C během 2 týdnů před zahájením studijní léčby Poznámka: U pacientů s infekcí HBV se vyžaduje, aby dostávali účinnou antivirovou léčbu po dobu dvou týdnů a poté měli kontinuální léčbu během období studie;
15. Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství;
16. mít v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci na monoklonální protilátky;
17. Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku;
18. Proveďte operaci, radioterapii, ablaci do jednoho měsíce před screeningem;
19. Subjekty s jakýmkoli jiným závažným onemocněním, které zkoušející považuje za neschopné vstoupit do studie