Комбинация GT90001 и ниволумаба у пациентов с метастатической гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование;
2. Возраст ≥20 лет, мужчины и женщины;

3. Субъекты должны иметь подтвержденный диагноз нерезектабельной ГЦК по любому из следующих критериев:

   я. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ГЦК ii. Наличие рака печени в Барселоне (BCLC) стадии C или BCLC стадии B, не поддающихся местной терапии или рефрактерных к местной терапии;

4. Задокументировано прогрессирование заболевания или непереносимость после системного лечения первой линии;
5. По крайней мере одно измеримое поражение на основе RECIST версии 1.1;
6. Оценка по Чайлд-Пью ≤ 6 (Чайлд-Пью А) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата;
7. Состояние производительности ECOG: 0-1;
8. Иметь предполагаемую продолжительность жизни более 3 месяцев;

9. Функции важных органов подтверждаются следующим требованием:

   • Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л;
   • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3×10^9/л;
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л;
   • Тромбоциты (PLT) ≥ 100×10^9/л;
   • Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5× Верхний предел нормального значения (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5×ВГН
   • Креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН；
   • Международное нормализационное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН;
10. Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала приема исследуемого продукта;
11. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
12. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

1. Результаты визуализации для HCC, соответствующие любому из следующего:

   • ГЦК с поражением печени ≥ 50%
   • Явное вторжение в желчный проток
   • Инвазия воротной вены или тромбоз главной ветви воротной вены (Vp4)
2. Варикоз желудка или пищевода, требующий лечения;
3. Если в анамнезе ТГВ/ТЭЛА, пациенту необходимо принимать стабильные дозы антикоагулянтов с низкомолекулярным гепарином или пероральными антикоагулянтами в течение как минимум двух недель;
4. Расширение вен пищевода, оценка активной пептической язвы степени А и все риски кровотечения по данным гастроскопии;
5. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе за последние 6 месяцев;
6. Активное нарушение свертываемости крови, в том числе желудочно-кишечное кровотечение или активное кровохарканье в течение 28 дней до начала исследуемого лечения;
7. Имеют метастазы в центральной нервной системе (ЦНС);
8. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
9. Предварительно получил ингибитор контрольной точки иммунного ответа (включая те, которые нацелены на PD-1, PD-L1 или PD-L2, CD137 или антиген цитотоксических Т-лимфоцитов [CTLA-4]);
10. Имеются в анамнезе или какие-либо признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита;
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет;
12. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства;
13. Любая история наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение предшествующего 1 года;
14. Имеет известный активный гепатит B или гепатит C в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Примечание. Пациенты с инфекцией HBV должны получать эффективную противовирусную терапию в течение двух недель, а затем продолжать терапию в течение периода исследования;
15. Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность;
16. Иметь в анамнезе тяжелую реакцию гиперчувствительности на моноклональные антитела;
17. Значительное сердечно-сосудистое нарушение: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата;
18. Сделать операцию, лучевую терапию, аблацию в течение одного месяца до скрининга;
19. Субъекты с любым другим серьезным заболеванием, которое, по мнению исследователя, не в состоянии участвовать в исследовании