Combinación de GT90001 y Nivolumab en pacientes con carcinoma hepatocelular metastásico (CHC)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo;
2. Edad ≥20 años hombres y mujeres;

3. Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado de CHC irresecable con cualquiera de los siguientes criterios:

   i. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CHC ii. Tienen enfermedad en estadio C de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) o enfermedad en estadio B de BCLC que no es susceptible de terapia locorregional o refractaria a la terapia locorregional;

4. Tener progresión documentada de la enfermedad o intolerancia después del tratamiento sistémico de primera línea;
5. Al menos una lesión medible basada en RECIST versión 1.1;
6. Puntuación Child-Pugh ≤ 6 (Child-Pugh A) puntuación dentro de los 7 días de la primera dosis del fármaco del estudio;
7. Estado funcional ECOG: 0-1;
8. Tener una esperanza de vida prevista de más de 3 meses;

9. Las funciones de los órganos importantes se confirman con el siguiente requisito:

   • Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 × 10 ^ 9 / L;
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5× Límite superior del valor normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5× LSN
   • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN;
   • Relación de normalización internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;
10. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación;
11. Las mujeres en edad fértil deben aceptar la anticoncepción durante la duración del tratamiento del estudio y 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio;
12. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Hallazgos de imagen para CHC correspondientes a cualquiera de los siguientes:

   • CHC con ocupación hepática ≥ 50%
   • Invasión clara en el conducto biliar
   • Invasión o trombosis de la vena porta en la rama porta principal (Vp4)
2. Várices gástricas o esofágicas que requieren tratamiento;
3. Si tiene antecedentes de TVP/PE, el paciente debe recibir dosis estables de anticoagulación con heparina de bajo peso molecular o anticoagulantes orales durante al menos dos semanas;
4. Dilatación de la vena esofágica, grado A de clasificación de úlcera péptica activa y todo riesgo de sangrado por gastroscopia;
5. Antecedentes de evento tromboembólico arterial en los últimos 6 meses;
6. Trastorno hemorrágico activo, incluido un episodio de hemorragia gastrointestinal o hemoptisis activa en los 28 días anteriores al tratamiento del estudio;
7. Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC);
8. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH);
9. Ha recibido previamente un inhibidor del punto de control inmunitario (incluidos los que se dirigen a PD-1, PD-L1 o PD-L2, CD137 o antígeno de linfocito T citotóxico [CTLA-4]);
10. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa;
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años;
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio;
13. Cualquier historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los 1 años anteriores;
14. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
15. Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada;
16. Tener antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa al anticuerpo monoclonal;
17. Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
18. Someterse a cirugía, radioterapia, ablación dentro de un mes antes de la selección;
19. Sujetos con cualquier otra enfermedad grave que el investigador considere que no están en condiciones de participar en el ensayo