Skojarzenie GT90001 i niwolumabu u pacjentów z przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie;
2. Wiek ≥20 lat mężczyźni i kobiety;

3. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie nieresekcyjnego HCC, które spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

   I. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie HCC ii. Mieć chorobę raka wątroby w stadium C kliniki Barcelona (BCLC) lub chorobę BCLC w stadium B niepoddającą się terapii lokoregionalnej lub oporną na terapię lokoregionalną;

4. Mają udokumentowaną progresję choroby lub nietolerancję po leczeniu ogólnoustrojowym pierwszego rzutu;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana na podstawie RECIST w wersji 1.1;
6. Wynik Child-Pugh ≤ 6 (Child-Pugh A) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku;
7. Stan sprawności ECOG: 0-1;
8. Mają przewidywaną długość życia większą niż 3 miesiące;

9. Funkcje ważnych narządów potwierdza następujące wymaganie:

   • Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
   • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3×10^9/L;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Płytki krwi (PLT) ≥ 100×10^9/L;
   • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5× Górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × GGN
   • Kreatynina (Cr) ≤ 1,5×GGN;
   • Międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;
10. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu;
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
12. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Wyniki badań obrazowych w kierunku HCC odpowiadające któremukolwiek z poniższych:

   • HCC z zajęciem wątroby ≥ 50%.
   • Wyraźna inwazja do dróg żółciowych
   • Inwazja żyły wrotnej lub zakrzepica w głównej gałęzi wrotnej (Vp4)
2. Żylaki żołądka lub przełyku wymagające leczenia;
3. Jeśli w wywiadzie występowała ZŻG/ZP, pacjent musi przyjmować stałe dawki antykoagulacji z użyciem heparyny drobnocząsteczkowej lub doustnego antykoagulantu przez co najmniej dwa tygodnie;
4. Poszerzenie żyły przełyku, stopień A czynnej choroby wrzodowej żołądka i ryzyko krwawienia w gastroskopii;
5. Historia tętniczego incydentu zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
6. Czynna skaza krwotoczna, w tym krwawienie z przewodu pokarmowego lub czynne krwioplucie w ciągu 28 dni przed leczeniem w ramach badania;
7. Mają przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
8. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
9. Otrzymał wcześniej inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (w tym te ukierunkowane na PD-1, PD-L1 lub PD-L2, CD137 lub antygen cytotoksycznych limfocytów T [CTLA-4]);
10. ma historię lub jakiekolwiek objawy śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego niezakaźnego zapalenia płuc;
11. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat;
12. ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania;
13. Jakakolwiek historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 1 lat;
14. Czy rozpoznano aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uwaga: Pacjenci z zakażeniem HBV muszą otrzymywać skuteczną terapię przeciwwirusową przez dwa tygodnie, a następnie kontynuować terapię w okresie badania;
15. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży;
16. mieć historię ciężkiej reakcji nadwrażliwości na przeciwciało monoklonalne;
17. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku;
18. Mieć operację, radioterapię, ablację w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym;
19. Osoby z jakąkolwiek inną poważną chorobą uznaną przez badacza za niezdolne do wzięcia udziału w badaniu