Kombination von GT90001 und Nivolumab bei Patienten mit metastasiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben;
2. Alter ≥20 Jahre männlich und weiblich;

3. Die Probanden müssen eine bestätigte Diagnose eines inoperablen HCC mit einem der folgenden Kriterien haben:

   ich. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines HCC ii. Haben Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C Krankheit oder BCLC Stadium B Krankheit, die für eine lokoregionale Therapie nicht zugänglich oder gegenüber einer lokoregionären Therapie refraktär sind;

4. Dokumentierte Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit nach systemischer Erstlinienbehandlung;
5. Mindestens eine messbare Läsion basierend auf RECIST Version 1.1;
6. Child-Pugh-Score ≤ 6 (Child-Pugh A)-Score innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
7. ECOG-Leistungsstatus: 0-1;
8. eine voraussichtliche Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten haben;

9. Die Funktionen der wichtigen Organe werden mit folgender Anforderung bestätigt:

   • Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
   • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3×10^9/L；
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L；
   • Blutplättchen (PLT) ≥ 100×10^9/L；
   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5× ULN
   • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN;
   • Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Frauen müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben;
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienbehandlung und 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen;
12. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Bildgebende Befunde für HCC, die einem der folgenden entsprechen:

   • HCC mit ≥ 50 % Leberbelegung
   • Deutliche Invasion in den Gallengang
   • Portalveneninvasion oder Thrombose am Hauptportalast (Vp4)
2. Magen- oder Ösophagusvarizen, die behandelt werden müssen;
3. Wenn in der Vorgeschichte eine TVT/LE aufgetreten ist, muss der Patient mindestens zwei Wochen lang eine stabile Antikoagulationsdosis mit niedermolekularem Heparin oder einem oralen Antikoagulans erhalten;
4. Dilatation der Ösophagusvene, Grad A der aktiven Bewertung von Magengeschwüren und alle Blutungsrisiken durch Gastroskopie;
5. Vorgeschichte eines arteriellen thromboembolischen Ereignisses in den letzten 6 Monaten;
6. Aktive Blutungsstörung, einschließlich gastrointestinaler Blutungsereignisse oder aktiver Hämoptyse innerhalb von 28 Tagen vor Studienbehandlung;
7. Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) haben;
8. Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV);
9. Hat zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten (einschließlich solcher, die auf PD-1, PD-L1 oder PD-L2, CD137 oder zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen [CTLA-4] abzielen);
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven nicht infektiösen Pneumonitis;
11. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat;
12. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden;
13. Jegliche Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 1 Jahre;
14. Hat bekanntermaßen eine aktive Hepatitis B oder Hepatitis C innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
15. Schwanger, stillend oder eine Schwangerschaft planen;
16. eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper haben;
17. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
18. Operation, Strahlentherapie, Ablation innerhalb eines Monats vor dem Screening;
19. Probanden mit einer anderen schweren Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, an der Studie teilzunehmen