Association de GT90001 et de Nivolumab chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire métastatique (CHC)

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai ;
2. Âge ≥20 ans homme et femme ;

3. Les sujets doivent avoir un diagnostic confirmé de CHC non résécable avec l'un des critères suivants :

   je. Diagnostic de CHC confirmé histologiquement ou cytologiquement ii. Avoir une maladie de stade C du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) ou une maladie de stade B BCLC ne se prêtant pas à la thérapie locorégionale ou réfractaire à la thérapie locorégionale ;

4. Avoir une progression documentée de la maladie ou une intolérance après un traitement systémique de première intention ;
5. Au moins une lésion mesurable basée sur RECIST version 1.1 ;
6. Score de Child-Pugh ≤ 6 (Child-Pugh A) score dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ;
7. Statut de performance ECOG : 0-1 ;
8. Avoir une espérance de vie prévue supérieure à 3 mois ;

9. Les fonctions des organes importants sont confirmées avec l'exigence suivante :

   • Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ;
   • Numération des globules blancs (WBC) ≥ 3×10^9/L；
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L；
   • Plaquettes (PLT) ≥ 100×10^9/L；
   • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN
   • Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN；
   • Rapport international de normalisation (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
10. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du produit expérimental ;
11. Les femmes en âge de procréer doivent accepter la contraception pendant la durée du traitement à l'étude et 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ;
12. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

1. Résultats d'imagerie pour le CHC correspondant à l'un des éléments suivants :

   • CHC avec ≥ 50 % d'occupation du foie
   • Invasion claire dans le canal cholédoque
   • Envahissement ou thrombose de la veine porte au niveau de la branche porte principale (Vp4)
2. Varices gastriques ou oesophagiennes qui nécessitent un traitement ;
3. En cas d'antécédents de TVP/EP, le patient doit recevoir des doses stables d'anticoagulation avec de l'héparine de bas poids moléculaire ou un anticoagulant oral pendant au moins deux semaines ;
4. Dilatation de la veine oesophagienne, grade A de l'ulcère gastro-duodénal actif et tout risque de saignement par gastroscopie ;
5. Antécédents d'événement thromboembolique artériel au cours des 6 derniers mois ;
6. Trouble hémorragique actif, y compris événement hémorragique gastro-intestinal ou hémoptysie active dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude ;
7. Avoir des métastases du système nerveux central (SNC);
8. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
9. A déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (y compris ceux ciblant PD-1, PD-L1 ou PD-L2, CD137 ou l'antigène des lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4]);
10. A des antécédents connus ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse ;
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années ;
12. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ;
13. Tout antécédent de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 1 années précédentes ;
14. A connu une hépatite B ou une hépatite C active dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
15. Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte ;
16. Avoir des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux ;
17. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ;
18. Avoir une chirurgie, une radiothérapie, une ablation dans le mois précédant le dépistage ;
19. Sujets atteints de toute autre maladie grave considérée par l'investigateur comme n'étant pas en état d'entrer dans l'essai