Combinação de GT90001 e Nivolumab em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Metastático (CHC)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo;
2. Idade ≥20 anos masculino e feminino;

3. Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado de HCC irressecável com qualquer um dos seguintes critérios:

   eu. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de CHC ii. Ter doença do estágio C do câncer de fígado da Barcelona Clinic (BCLC) ou doença do estágio B do BCLC não passível de terapia locorregional ou refratária à terapia locorregional;

4. Ter progressão documentada da doença ou intolerância após tratamento sistêmico de primeira linha;
5. Pelo menos uma lesão mensurável com base no RECIST versão 1.1;
6. Escore de Child-Pugh ≤ 6 (Child-Pugh A) dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo;
7. Status de desempenho ECOG: 0-1;
8. Ter expectativa de vida prevista superior a 3 meses;

9. As funções dos órgãos importantes são confirmadas com o seguinte requisito:

   • Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3×10^9/L;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5× Limite superior do valor normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 × LSN
   • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN;
   • Razão de normalização internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN;
10. As mulheres devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do produto experimental;
11. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com a contracepção durante o tratamento do estudo e 5 meses após a última dose do tratamento do estudo;
12. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Achados de imagem para CHC correspondentes a qualquer um dos seguintes:

   • CHC com ≥ 50% de ocupação hepática
   • Invasão clara no ducto biliar
   • Invasão da veia porta ou trombose no ramo portal principal (Vp4)
2. Varizes gástricas ou esofágicas que requerem tratamento;
3. Se história prévia de TVP/EP, o paciente precisa estar em doses estáveis ​​de anticoagulação com heparina de baixo peso molecular ou anticoagulante oral por pelo menos duas semanas;
4. Dilatação da veia esofágica, grau A de classificação de úlcera péptica ativa e todos os riscos de sangramento por gastroscopia;
5. História de evento tromboembólico arterial nos últimos 6 meses;
6. Distúrbio de sangramento ativo, incluindo evento de sangramento gastrointestinal ou hemoptise ativa dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo;
7. Têm metástases no sistema nervoso central (SNC);
8. Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV);
9. Recebeu inibidor de checkpoint imunológico anterior (incluindo aqueles direcionados a PD-1, PD-L1 ou PD-L2, CD137 ou antígeno de linfócito T citotóxico [CTLA-4]);
10. Tem um histórico conhecido ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa;
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos;
12. Tem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento;
13. Qualquer histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos últimos 1 anos;
14. Conheceu hepatite B ou hepatite C ativa dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo Nota: Os pacientes com infecção por HBV devem receber terapia antiviral eficaz por duas semanas e, em seguida, receber terapia contínua no período do estudo;
15. Grávida, amamentando ou planejando engravidar;
16. Tem história de reação de hipersensibilidade grave a anticorpo monoclonal;
17. Insuficiência cardiovascular significativa: história de insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo;
18. Fazer cirurgia, radioterapia, ablação até um mês antes da triagem;
19. Indivíduos com qualquer outra doença grave considerada pelo investigador não em condições de entrar no estudo