Combinatie van GT90001 en nivolumab bij patiënten met gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces;
2. Leeftijd ≥20 jaar man en vrouw;

3. Proefpersonen moeten een bevestigde diagnose van inoperabel HCC hebben met een van de volgende criteria:

   i. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HCC ii. Leverkankerstadium C in Barcelona Clinic of BCLC stadium B hebben die niet vatbaar is voor locoregionale therapie of refractair is voor locoregionale therapie;

4. Gedocumenteerde ziekteprogressie of intolerantie hebben na eerstelijns systemische behandeling;
5. Ten minste één meetbare laesie op basis van RECIST versie 1.1;
6. Child-Pugh-score ≤ 6 (Child-Pugh A)-score binnen 7 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
7. ECOG-prestatiestatus: 0-1;
8. Een voorspelde levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden;

9. De functies van de belangrijke organen worden bevestigd met de volgende vereiste:

   • Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/L;
   • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3×10^9/L;
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/L;
   • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5× Bovengrens van de normale waarde (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 5× ULN
   • Creatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN;
   • Internationale normalisatieratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN;
10. Vrouwen moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan;
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met anticonceptie voor de duur van de studiebehandeling en 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling;
12. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Beeldvormingsbevindingen voor HCC die overeenkomen met een van de volgende:

   • HCC met ≥ 50% leverbezetting
   • Duidelijke invasie in het galkanaal
   • Poortaderinvasie of trombose bij de hoofdpoorttak (Vp4)
2. Maag- of slokdarmvarices die behandeling vereisen;
3. Bij een voorgeschiedenis van DVT/PE moet de patiënt gedurende ten minste twee weken stabiele doses anticoagulantia met laagmoleculaire heparine of orale anticoagulantia gebruiken;
4. Aderverwijding van de slokdarm, graad A van actieve maagzweerclassificatie en alle risico's op bloedingen door gastroscopie;
5. Geschiedenis van arteriële trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden;
6. Actieve bloedingsstoornis, inclusief gastro-intestinale bloeding of actieve bloedspuwing binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling;
7. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben;
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
9. Heeft eerder een immuuncontrolepuntremmer gekregen (inclusief die gericht op PD-1, PD-L1 of PD-L2, CD137 of cytotoxisch T-lymfocytenantigeen [CTLA-4]);
10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonitis;
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was;
12. Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren;
13. Elke geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de afgelopen 1 jaar;
14. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Opmerking: Patiënten met een HBV-infectie moeten gedurende twee weken effectieve antivirale therapie krijgen en daarna een continue therapie krijgen tijdens de studieperiode;
15. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden;
16. Een voorgeschiedenis hebben van een ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonaal antilichaam;
17. Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
18. Onderga een operatie, radiotherapie, ablatie binnen een maand voor screening;
19. Proefpersonen met een andere ernstige ziekte die volgens de onderzoeker niet in staat zijn om aan het onderzoek deel te nemen