Kombination af GT90001 og Nivolumab hos patienter med metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen;
2. Alder ≥20 år mand og kvinde;

3. Forsøgspersoner skal have bekræftet diagnose af uoperabel HCC med et af følgende kriterier:

   jeg. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af HCC ii. Har Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadie C sygdom eller BCLC Stadium B sygdom, der ikke er modtagelig for lokoregional terapi eller refraktær over for lokoregional terapi;

4. Har dokumenteret sygdomsprogression eller intolerance efter systemisk førstelinjebehandling;
5. Mindst én målbar læsion baseret på RECIST version 1.1;
6. Child-Pugh-score ≤ 6 (Child-Pugh A)-score inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet;
7. ECOG ydeevne status: 0-1;
8. Har en forventet forventet levetid på mere end 3 måneder;

9. De vigtige organers funktioner bekræftes med følgende krav:

   • Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
   • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3×10^9/L；
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L；
   • Blodplader (PLT) ≥ 100×10^9/L；
   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× Øvre grænse for normal værdi (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5× ULN
   • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN；
   • Internationalt normaliseringsforhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;
10. Kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet;
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere prævention under undersøgelsesbehandlingens varighed og 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
12. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Billeddiagnostiske fund for HCC svarende til et af følgende:

   • HCC med ≥ 50% leverbesættelse
   • Klar invasion i galdekanalen
   • Portalveneinvasion eller trombose ved hovedportalgrenen (Vp4)
2. Gastriske eller esophageal varicer, der kræver behandling;
3. Hvis der tidligere har været DVT/PE, skal patienten have stabile doser af antikoagulering med lavmolekylært heparin eller oralt antikoagulant i mindst to uger;
4. Øsophageal veneudvidelse, grad A med aktiv mavesår og al blødningsrisiko ved gastroskopi;
5. Anamnese med arteriel tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder;
6. Aktiv blødningsforstyrrelse, herunder gastrointestinal blødningshændelse eller aktiv hæmoptyse inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling;
7. Har metastaser i centralnervesystemet (CNS);
8. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV);
9. Har tidligere modtaget immuncheckpoint-hæmmere (herunder dem, der er målrettet mod PD-1, PD-L1 eller PD-L2, CD137 eller cytotoksisk T-lymfocytantigen [CTLA-4]);
10. Har en kendt historie med eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis;
11. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år;
12. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget;
13. Enhver historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de foregående 1 år;
14. Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Patienter med HBV-infektion skal modtage effektiv antiviral behandling over to uger og derefter have kontinuerlig behandling i undersøgelsesperioden;
15. Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid;
16. Har en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for monoklonalt antistof;
17. Signifikant kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
18. Få operation, strålebehandling, ablation inden for en måned før screening;
19. Forsøgspersoner med enhver anden alvorlig sygdom, som efterforskeren vurderer, at de ikke er i stand til at indgå i forsøget