Combinazione di GT90001 e Nivolumab in pazienti con carcinoma epatocellulare metastatico (HCC)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo;
2. Età ≥20 anni maschi e femmine;

3. I soggetti devono avere una diagnosi confermata di HCC non resecabile con uno qualsiasi dei seguenti criteri:

   io. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di HCC ii. Avere una malattia in stadio C BCLC (Barcellona Clinic Liver Cancer) o una malattia in stadio B BCLC non suscettibile di terapia locoregionale o refrattaria alla terapia locoregionale;

4. Hanno documentato progressione della malattia o intolleranza dopo il trattamento sistemico di prima linea;
5. Almeno una lesione misurabile basata su RECIST versione 1.1;
6. Punteggio Child-Pugh ≤ 6 (Child-Pugh A) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio;
7. Performance status ECOG: 0-1;
8. Avere un'aspettativa di vita prevista superiore a 3 mesi;

9. Le funzioni degli organi importanti sono confermate con il seguente requisito:

   • Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
   • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3×10^9/L；
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L；
   • Piastrine (PLT) ≥ 100×10^9/L；
   • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5× Limite superiore del valore normale (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5× ULN
   • Creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN；
   • Rapporto internazionale di normalizzazione (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN;
10. Le donne devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale;
11. Le donne in età fertile devono accettare la contraccezione per la durata del trattamento in studio e 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
12. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Reperti di imaging per HCC corrispondenti a uno dei seguenti:

   • HCC con occupazione epatica ≥ 50%.
   • Chiara invasione nel dotto biliare
   • Invasione o trombosi della vena porta al ramo portale principale (Vp4)
2. Varici gastriche o esofagee che richiedono un trattamento;
3. Se una precedente storia di TVP/EP, il paziente deve assumere dosi stabili di anticoagulanti con eparina a basso peso molecolare o anticoagulanti orali per almeno due settimane;
4. Dilatazione della vena esofagea, grado A di ulcera peptica attiva e tutti i rischi di sanguinamento mediante gastroscopia;
5. Anamnesi di evento tromboembolico arterioso negli ultimi 6 mesi;
6. Disturbo emorragico attivo, incluso evento di sanguinamento gastrointestinale o emottisi attiva entro 28 giorni prima del trattamento in studio;
7. Avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC);
8. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
9. Ha ricevuto un precedente inibitore del checkpoint immunitario (compresi quelli mirati a PD-1, PD-L1 o PD-L2, CD137 o antigene citotossico dei linfociti T [CTLA-4]);
10. Ha una storia nota di o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attiva;
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni;
12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo;
13. Qualsiasi storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol nei 1 anni precedenti;
14. Ha conosciuto l'epatite B attiva o l'epatite C nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio Nota: i pazienti con infezione da HBV devono ricevere una terapia antivirale efficace per due settimane e quindi avere una terapia continua durante il periodo di studio;
15. Incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza;
16. Avere una storia di grave reazione di ipersensibilità all'anticorpo monoclonale;
17. Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio;
18. Sottoporsi a intervento chirurgico, radioterapia, ablazione entro un mese prima dello screening;
19. Soggetti con qualsiasi altra malattia grave considerata dallo sperimentatore non in condizione di entrare nella sperimentazione