Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av GT90001 og Nivolumab hos pasienter med metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC)

7. februar 2024 oppdatert av: Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc,

Kombinasjon av GT90001 og Nivolumab hos pasienter med metastatisk hepatocellulært karsinom

Denne enarms, åpne to-trinns studien vil bli utført i flere medisinske sentre rundt om i Taiwan. Trinn én bestemmer sikkerhet og tolerabilitet hos pasienter med HCC, og trinn to vurderer antitumoraktivitetene til GT90001 i kombinasjon med nivolumab hos pasienter med metastatisk HCC. Forsøkspersoner som oppfyller alle opptakskriteriene og har skriftlig informert samtykke vil bli registrert i studien.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Basert på publisert og førstehåndserfaring med sikkerhet og tolerabilitet av både GT90001 og nivolumab, er den foreslåtte dosen GT90001 7 mg/kg i kombinasjon med nivolumb 3 mg/kg. Nivolumab vil først bli administrert ved intravenøs infusjon over 60 minutter, deretter 30 minutter senere, gi GT90001 intravenøs infusjon i 1 time. Alle deltakere vil motta GT90001 + Nivolumab inntil uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte som bestemt av etterforskeren. Hovedmålet med studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til GT90001 i kombinasjon med nivolumab hos personer med avansert og/eller metastatisk HCC som ble progrediert på eller var intolerante overfor førstelinje- og/eller andrelinjesystemisk behandling. De sekundære målene vil være å evaluere antitumoreffekten og PK-profilen til denne kombinasjonsterapien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken;
  2. Alder ≥20 år mann og kvinne;
  3. Forsøkspersonene må ha bekreftet diagnose av uoperabel HCC med ett av følgende kriterier:

    Jeg. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HCC ii. Har Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium C sykdom eller BCLC stadium B sykdom som ikke er mottakelig for lokoregional terapi eller refraktær for lokoregional terapi;

  4. Har dokumentert sykdomsprogresjon eller intoleranse etter førstelinjesystemisk behandling;
  5. Minst én målbar lesjon basert på RECIST versjon 1.1;
  6. Child-Pugh-score ≤ 6 (Child-Pugh A)-score innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet;
  7. ECOG-ytelsesstatus: 0-1;
  8. Ha en forventet levealder på mer enn 3 måneder;
  9. Funksjonene til de viktige organene bekreftes med følgende krav:

    • Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3×10^9/L;
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
    • Blodplater (PLT) ≥ 100×10^9/L;
    • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× Øvre grense for normalverdi (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5× ULN
    • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN;
    • Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;
  10. Kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet;
  11. Kvinner i fertil alder må godta prevensjon under studiebehandlingens varighet og 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
  12. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Bildefunn for HCC som tilsvarer ett av følgende:

    • HCC med ≥ 50 % leverokkupasjon
    • Klar invasjon i gallegangen
    • Portalveneinvasjon eller trombose ved hovedportalgrenen (Vp4)
  2. Gastriske eller esophageal varicer som krever behandling;
  3. Hvis tidligere DVT/PE i anamnesen, må pasienten være på stabile doser antikoagulasjon med lavmolekylært heparin eller oral antikoagulant i minst to uker;
  4. Øsophageal veneutvidelse, grad A med aktiv magesår, og all blødningsrisiko ved gastroskopi;
  5. Anamnese med arteriell tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene;
  6. Aktiv blødningsforstyrrelse, inkludert gastrointestinal blødning eller aktiv hemoptyse innen 28 dager før studiebehandling;
  7. Har metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
  8. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV);
  9. Har mottatt immunkontrollpunkthemmere tidligere (inkludert de som er rettet mot PD-1, PD-L1 eller PD-L2, CD137 eller cytotoksisk T-lymfocyttantigen [CTLA-4]);
  10. Har en kjent historie med eller tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt;
  11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene;
  12. har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken;
  13. Enhver historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 1 årene;
  14. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Merk: Pasienter med HBV-infeksjon er pålagt å motta effektiv antiviral behandling over to uker, og deretter ha kontinuerlig behandling i studieperioden;
  15. gravid, ammer eller planlegger å bli gravid;
  16. Har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonalt antistoff;
  17. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet;
  18. Har kirurgi, strålebehandling, ablasjon innen en måned før screening;
  19. Forsøkspersoner med en annen alvorlig sykdom som etterforskeren anser som ikke er i stand til å delta i rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: metastatisk HCC

Fase én - Dose deeskalering:

Hver dosekohort vil vurdere toksisitet innen 28 dager etter første dose nivolumab og GT90001.

Trinn to - utvidelseskohorten:

14 pasienter vil bli innrullert til ekspansjonskohorten der en eller ingen DLT finner sted i planlagt studiekohort.

Trinn 1: Dose deeskalering. Trinn 2: ekspansjonskohorten der en eller ingen DLT finner sted i planlagt studiekull.
Andre navn:
  • GT90001 og Opdivo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager
Hver dosekohort vil i utgangspunktet inkludere 6 evaluerbare pasienter for vurdering av toksisitet innen 28 dager etter første dose nivolumab og GT90001.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 2 år
For å estimere ORR, per RECIST 1.1 vurdert av etterforskergjennomgang
2 år
varigheten av responsen (DOR),
Tidsramme: 2 år
For å evaluere DOR per RECIST 1.1 vurdert av etterforskergjennomgang
2 år
sykdomskontrollrate (DCR),
Tidsramme: 2 år
For å evaluere DCR per RECIST 1.1 vurdert av etterforskergjennomgang
2 år
tid til svar (TTR)
Tidsramme: 2 år
For å evaluere TTR per RECIST 1.1 vurdert av etterforskerens gjennomgang
2 år
progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
For å evaluere PFS per RECIST 1.1 vurdert av etterforskerens gjennomgang
2 år
maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 2 år
Farmakokinetikk
2 år
tiden maksimal konsentrasjon er observert (tmax)
Tidsramme: 2 år
Farmakokinetikk
2 år
areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig (AUC0∞)
Tidsramme: 2 år
Farmakokinetikk
2 år
område under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null timer til tid (t timer), (AUC0-t)
Tidsramme: 2 år
Farmakokinetikk
2 år
areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null timer til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: 2 år
Farmakokinetikk
2 år
terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz)
Tidsramme: 2 år
Farmakokinetikk
2 år
terminal eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: 2 år
Farmakokinetikk
2 år
distribusjonsvolum (Vz)
Tidsramme: 2 år
Farmakokinetikk
2 år
volum plasma renset for legemidlet per tidsenhet (C)
Tidsramme: 2 år
Farmakokinetikk
2 år
Utforskende biomarkør: sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA)
Tidsramme: 2 år
HCC-relaterte baneendringer inkludert VEGF- og TGF-β-banegener
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Yuwei Xu, Suzhou Kintor Pharmaceuticals,inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

26. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

27. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere