GT90001:n ja nivolumabin yhdistelmä potilailla, joilla on metastasoitunut hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. olla halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten;
2. Ikä ≥20 vuotta mies ja nainen;

3. Koehenkilöillä on oltava vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta HCC:stä jollakin seuraavista kriteereistä:

   i. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HCC-diagnoosi ii. sinulla on Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheen C-sairaus tai BCLC-vaiheen B -sairaus, joka ei sovellu paikalliseen tai alueelliseen hoitoon;

4. sinulla on dokumentoitu sairauden eteneminen tai intoleranssi ensilinjan systeemisen hoidon jälkeen;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 perusteella;
6. Child-Pugh-pistemäärä ≤ 6 (Child-Pugh A) -pistemäärä 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
7. ECOG-suorituskykytila: 0-1;
8. ennustettu elinajanodote on yli 3 kuukautta;

9. Tärkeiden elinten toiminnot vahvistetaan seuraavalla vaatimuksella:

   • Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l;
   • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3×10^9/l；
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l；
   • Verihiutaleet (PLT) ≥ 100×10^9/l；
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ULN
   • Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN；
   • Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimusvalmisteen aloittamista;
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava ehkäisyyn tutkimushoidon ajaksi ja 5 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
12. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia

Poissulkemiskriteerit:

1. HCC:n kuvantamislöydökset, jotka vastaavat jotakin seuraavista:

   • HCC, jolla on ≥ 50 % maksan toiminta
   • Selkeä tunkeutuminen sappitiehyen
   • Portaalilaskimoinvaasio tai tromboosi portaalin päähaarassa (Vp4)
2. Hoitoa vaativat maha- tai ruokatorven suonikohjut;
3. Jos potilaalla on aiempi DVT/PE, hänen on saatava stabiileja annoksia antikoagulanttia pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai suun kautta otettavalla antikoagulantilla vähintään kahden viikon ajan.
4. Ruokatorven laskimon laajeneminen, aktiivisen peptisen haavan luokitus A ja kaikki verenvuotoriskit gastroskopialla;
5. Valtimotromboembolinen tapahtuma historiassa viimeisen 6 kuukauden aikana;
6. Aktiivinen verenvuotohäiriö, mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuototapahtuma tai aktiivinen hemoptysis 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa;
7. sinulla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä;
8. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV);
9. on saanut aikaisemman immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän (mukaan lukien ne, jotka kohdistuvat PD-1:een, PD-L1:een tai PD-L2:een, CD137:ään tai sytotoksiseen T-lymfosyyttiantigeeniin [CTLA-4]);
10. Hänellä on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen ei-tarttuva keuhkosairaus tai hänellä on todisteita siitä;
11. hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana;
12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti;
13. Mikä tahansa historia huume- tai alkoholiriippuvuudesta tai väärinkäytöstä edellisen vuoden aikana;
14. On tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C-hepatiitti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: HBV-infektiota sairastavien potilaiden on saatava tehokasta viruslääkitystä kahden viikon ajan, minkä jälkeen he saavat jatkuvaa hoitoa tutkimusjakson aikana;
15. raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta;
16. sinulla on aiemmin ollut vaikea yliherkkyysreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle;
17. Merkittävä sydämen ja verisuonten vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
18. Leikkaus, sädehoito, ablaatio kuukauden sisällä ennen seulontaa;
19. Koehenkilöt, joilla on jokin muu vakava sairaus, jonka tutkija katsoo, ettei se ole sellaisessa kunnossa, että hän voi osallistua tutkimukseen