Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CPX-351 v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myelomonocytární leukémií

18. května 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Fáze 1 studie eskalace dávky CPX-351 pro pacienty s Int-2 nebo vysoce rizikovými IPSS myelodysplastickými syndromy a chronickou myelomonocytární leukémií po selhání hypomethylačních činidel

Tato studie fáze I studuje nejlepší dávku a vedlejší účinky daunorubicinu-cytarabinu (CPX-351) zapouzdřeného v liposomech a jak dobře funguje při léčbě pacientů s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myelomonocytární leukémií, která se vrátila nebo nereagovala na léčbu. Léky používané při chemoterapii, jako je daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v lipozomech, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost CPX-351 u pacientů se středním-2 nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS). (Fáze eskalace dávky) II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) intravenózního CPX-351 u pacientů se středním-2 nebo s vysokým rizikem MDS. (Fáze eskalace dávky) III. Dále charakterizovat bezpečnost a snášenlivost CPX-351 u pacientů se středním-2 a vysokým rizikem MDS. (stupeň expanze dávky) IV. Vyhodnotit předběžnou účinnost CPX-351 u pacientů se středním-2 nebo s vysokým rizikem MDS. (Fáze expanze dávky)

DRUHÉ CÍLE:

I. K posouzení celkové míry odezvy (OR). II. K posouzení celkového přežití. III. K posouzení doby trvání odpovědi. IV. K posouzení přežití bez relapsu. V. Posoudit bezpečnostní profil.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 2–5 týdnech se u pacientů, kteří nedosáhnou kompletní odpovědi (CR)/CR s neúplným obnovením kostní dřeně (CRi)/CR s neúplným obnovením krevních destiček (CRp), mají přijatelnou nebo žádnou toxicitu a mají stabilní onemocnění a žádné onemocnění progrese může dostávat daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 3 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi alespoň hematologického zlepšení (HI), dostávají daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 3. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Po 5-8 týdnech mohou pacienti, kteří nevykazují klinicky významnou progresi onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu, dostávat daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech až po dalších 12 cyklů.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

38

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Guillermo M. Bravo
          • Telefonní číslo: 713-794-3604
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guillermo M. Bravo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza MDS nebo chronické myelomonocytární leukémie (CMML) podle Světové zdravotnické organizace (WHO)
  • Pacienti buď nemají nárok na transplantaci kmenových buněk, nebo se rozhodnou nepokračovat v transplantaci kmenových buněk v době zařazení
  • MDS a CMML klasifikované Mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS) jako střední-2/vysoké riziko s nadbytkem blastů > 5 % nebo s 10–19 % blastů v kostní dřeni
  • Žádná odpověď po alespoň 4 cyklech terapie nebo relaps po počáteční CR, částečné odpovědi (PR) nebo HI nebo progrese po libovolném počtu cyklů buď azacitidinu, decitabinu, guadecitabinu nebo ASTX727 (perorální decitabin) jako samostatných látek nebo v kombinaci s další vyšetřovací agenti
  • Pacient (nebo jeho zákonný zástupce) musí podepsat informovaný souhlas, který uvádí, že pacient rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit
  • Celkový bilirubin < 3 mg/dl (umožní méně než 5násobek horní hranice normálu [ULN], pokud Gilbert podle uvážení zkoušejícího)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
  • Clearance kreatininu v séru > 30 ml/min a žádné konečné/stadium renálního onemocnění
  • Hydroxymočovina pro kontrolu leukocytózy nebo použití hematopoetických růstových faktorů (např. faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF], procrit, aranesp, trombopoetiny) je povoleno kdykoli před do studie nebo během studie, pokud je to považováno za nejlepší zájem pacienta

Kritéria vyloučení:

  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 podle echokardiogramu nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
  • Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo nestabilní/nekontrolovaná angina pectoris nebo anamnéza závažných a/nebo nekontrolovaných ventrikulárních arytmií
  • Nekontrolovaná infekce adekvátně nereagující na vhodná antibiotika
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni dodržovat požadavky na antikoncepci (včetně používání kondomu pro muže se sexuálními partnery a pro ženy: perorální antikoncepce na předpis [antikoncepční pilulky], antikoncepční injekce, nitroděložní tělíska [IUD], metoda s dvojitou bariérou [spermicidní želé nebo pěna s kondomy nebo diafragmou], antikoncepční náplast nebo chirurgická sterilizace) v průběhu studie
  • Pacientky s reprodukčním potenciálem, které mají při screeningu pozitivní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta HCG) v moči nebo krvi
  • Pacienti, kteří dostávají současně jakoukoli jinou hodnocenou látku nebo chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii (do 14 dnů od zahájení studijní léčby)
  • Předchozí kumulativní expozice antracyklinu > 550 mg/m^2 daunorubicinu nebo ekvivalentu nebo > 400 mg/m^2 u pacientů, kteří podstoupili radiační terapii mediastina

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech)

INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají v liposomech zapouzdřený daunorubicin-cytarabin IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 2–5 týdnech mohou pacienti, kteří nedosáhnou CR/CRi/CRp, mají přijatelnou nebo žádnou toxicitu a mají stabilní onemocnění a bez progrese onemocnění, dostávat daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 3 v nepřítomnost progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Pacienti, kteří dosáhnou alespoň HI odpovědi, dostávají daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech IV po dobu 90 minut ve dnech 1 a 3. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 5-8 týdnech mohou pacienti, kteří nevykazují klinicky významnou progresi onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu, dostávat daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech až po dalších 12 cyklů.
Lék: Daunorubicin-Cytarabin zapouzdřený v liposomech
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin Liposom pro injekci
  • Liposomální AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomální cytarabin-daunorubicin
  • Liposomově zapouzdřená kombinace daunorubicinu a cytarabinu
  • Vyxeos

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (fáze eskalace dávky)
Časové okno: Až 30 dní
Údaje o bezpečnosti pacientů budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako je průměr, standardní odchylka, medián a rozmezí. Typ toxicity, závažnost a přiřazení budou pro každého pacienta shrnuty pomocí tabulek četností.
Až 30 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) daunorubicinu-cytarabinu zapouzdřeného v liposomech (stupeň eskalace dávky)
Časové okno: Až 28 dní
Definováno jako nejvyšší úroveň dávky, při které se toxicita omezující dávku (DLT) vyskytuje u nejvýše 1 ze 6 léčených pacientů. DLT jsou definovány jako jakákoli související nehematologická obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody stupeň >= 3 nežádoucí příhody, které brání dalšímu podávání látky na stejné úrovni dávky.
Až 28 dní
Výskyt nežádoucích účinků (fáze expanze dávky)
Časové okno: Až 30 dní
Údaje o bezpečnosti pacientů budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako je průměr, standardní odchylka, medián a rozmezí. Typ toxicity, závažnost a přiřazení budou pro každého pacienta shrnuty pomocí tabulek četností.
Až 30 dní
Míra objektivní odpovědi (ORR) (fáze expanze dávky)
Časové okno: Do 1,5 roku
Definováno jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď, CR s neúplným zotavením kostní dřeně, CR dřeně nebo hematologické zlepšení. Budou odhadnuty spolu s 95% intervaly spolehlivosti ošetřenými v MTD (tj. včetně těch, které byly ošetřeny v MTD během fází eskalace dávky a expanze dávky). Souvislost mezi ORR a klinickými charakteristikami pacienta bude podle potřeby zkoumána Wilcoxonovým rank sum testem nebo Fisherovým exaktním testem.
Do 1,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Do 1,5 roku
Do 1,5 roku
Celkové přežití
Časové okno: Do 1,5 roku
Distribuce koncových bodů času do události bude odhadnuta pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání koncových bodů doby do události podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Do 1,5 roku
Délka odezvy
Časové okno: Do 1,5 roku
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako je průměr, směrodatná odchylka, medián a rozsah.
Do 1,5 roku
Přežití bez relapsu
Časové okno: Do 1,5 roku
Distribuce koncových bodů času do události bude odhadnuta pomocí metody Kaplana a Meiera. Porovnání koncových bodů doby do události podle důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testů.
Do 1,5 roku
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Do 1,5 roku
Údaje o bezpečnosti pacientů budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako je průměr, standardní odchylka, medián a rozmezí. Typ toxicity, závažnost a přiřazení budou pro každého pacienta shrnuty pomocí tabulek četností.
Do 1,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-0911 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-01558 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit