CPX-351 no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica recidivante ou refratária de alto risco ou leucemia mielomonocítica crônica
Estudo de escalonamento de dose de fase 1 de CPX-351 para pacientes com síndromes mielodisplásicas IPSS de alto risco ou Int-2 e leucemia mielomonocítica crônica após falha com agentes hipometilantes
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Mielomonocítica Crônica Recorrente
- Leucemia Mielomonocítica Crônica Refratária
- Explode mais de 5 por cento das células nucleadas da medula óssea
- Síndrome mielodisplásica recorrente de alto risco
- Síndrome Mielodisplásica Refratária de Alto Risco
- Explosões 10-19 por cento das células nucleadas da medula óssea
- Leucemia mielomonocítica crônica de alto risco
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Caracterizar a segurança e a tolerabilidade do CPX-351 em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário-2 ou alto. (Fase de Escalonamento de Dose) II. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de CPX-351 intravenoso em pacientes com SMD de risco intermediário-2 ou alto. (Fase de Escalonamento de Dose) III. Caracterizar ainda mais a segurança e a tolerabilidade do CPX-351 em pacientes com SMD de risco intermediário 2 e alto. (Fase de Expansão de Dose) IV. Avaliar a eficácia preliminar do CPX-351 em pacientes com SMD de risco intermediário-2 ou alto. (Estágio de Expansão de Dose)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para avaliar a taxa de resposta geral (OR). II. Para avaliar a sobrevida global. III. Para avaliar a duração da resposta. 4. Avaliar a sobrevida livre de recidiva. V. Avaliar o perfil de segurança.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas por via intravenosa (IV) durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após 2-5 semanas, os pacientes que não atingem uma resposta completa (CR)/CR com recuperação incompleta da medula óssea (CRi)/RC com recuperação plaquetária incompleta (CRp), têm toxicidade aceitável ou nenhuma toxicidade e têm doença estável e sem doença progressão pode receber daunorrubicina-citarabina IV encapsulada em lipossomas durante 90 minutos nos dias 1 e 3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes que atingem pelo menos uma resposta de melhora hematológica (HI) recebem daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas por 90 minutos nos dias 1 e 3. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após 5-8 semanas, os pacientes que não apresentam progressão da doença clinicamente significativa ou toxicidade inaceitável podem receber daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas por até 12 ciclos adicionais.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e depois a cada 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Guillermo M Bravo
- Número de telefone: 713-794-3604
- E-mail: gmontalban1@mdanderson.org
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- M D Anderson Cancer Center
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Contato:
- Guillermo M. Bravo
- Número de telefone: 713-794-3604
-
Investigador principal:
- Guillermo M. Bravo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de SMD ou leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS)
- Os pacientes não são elegíveis ou optam por não prosseguir com um transplante de células-tronco no momento da inscrição
- MDS e CMML classificados pelo International Prognostic Scoring System (IPSS) como risco intermediário-2/alto com excesso de blastos > 5% ou com 10-19% de blastos de medula óssea
- Nenhuma resposta após pelo menos 4 ciclos de terapia ou recaída após RC inicial, resposta parcial (RP) ou HI ou progressão após qualquer número de ciclos de azacitidina, decitabina, guadecitabina ou ASTX727 (decitabina oral) como agentes únicos ou em combinação com outros agentes investigativos
- O paciente (ou representante legalmente autorizado do paciente) deve ter assinado um documento de consentimento informado indicando que o paciente entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo
- Bilirrubina total < 3 mg/dL (permitirá menos de 5 vezes o limite superior do normal [ULN] se Gilbert estiver a critério do investigador)
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN
- Depuração de creatinina sérica > 30 mL/min e sem doença renal terminal/estágio
- A hidroxiureia para controle da leucocitose ou uso de fatores de crescimento hematopoiéticos (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos e granulócitos [GM-CSF], procrit, aranesp, trombopoietinas) é permitida a qualquer momento antes para ou durante o estudo, se considerado no melhor interesse do paciente
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50 por ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA)
- História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou angina pectoris instável/descontrolada ou história de arritmias ventriculares graves e/ou não controladas
- Infecção descontrolada que não responde adequadamente aos antibióticos apropriados
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes
- Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam seguir os requisitos de contracepção (incluindo o uso de preservativos para homens com parceiros sexuais e para mulheres: contraceptivos orais prescritos [pílulas anticoncepcionais], injeções contraceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de barreira dupla [geléia espermicida ou espuma com preservativos ou diafragma], adesivo anticoncepcional ou esterilização cirúrgica) ao longo do estudo
- Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que apresentam teste de gravidez positivo na urina ou no sangue para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta HCG) na triagem
- Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia (dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo)
- Exposição cumulativa anterior à antraciclina de > 550 mg/m^2 de daunorrubicina ou equivalente, ou > 400 mg/m^2 em pacientes que receberam radioterapia no mediastino
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas)
TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas IV durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após 2-5 semanas, os pacientes que não atingem CR/CRi/CRp, têm toxicidade aceitável ou nenhuma toxicidade e têm doença estável e sem progressão da doença podem receber daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas IV durante 90 minutos nos dias 1 e 3 em a ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes que atingem pelo menos uma resposta HI recebem daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas por 90 minutos nos dias 1 e 3. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após 5-8 semanas, os pacientes que não apresentam progressão da doença clinicamente significativa ou toxicidade inaceitável podem receber daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas por até 12 ciclos adicionais. |
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos (fase de escalonamento de dose)
Prazo: Até 30 dias
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Os dados de segurança dos pacientes serão resumidos usando estatísticas descritivas, como média, desvio padrão, mediana e intervalo.
O tipo de toxicidade, gravidade e atribuição serão resumidos para cada paciente usando tabelas de frequência.
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Até 30 dias
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Dose máxima tolerada (MTD) de daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas (estágio de escalonamento de dose)
Prazo: Até 28 dias
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Definido como o nível de dose mais alto no qual ocorre uma toxicidade limitante da dose (DLT) em no máximo 1 em 6 pacientes tratados.
DLTs são definidos como quaisquer critérios de terminologia comum não hematológicos relacionados para grau de eventos adversos >= 3 eventos adversos que impedem a administração adicional do agente no mesmo nível de dosagem.
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Até 28 dias
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Incidência de eventos adversos (fase de expansão da dose)
Prazo: Até 30 dias
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Os dados de segurança dos pacientes serão resumidos usando estatísticas descritivas, como média, desvio padrão, mediana e intervalo.
O tipo de toxicidade, gravidade e atribuição serão resumidos para cada paciente usando tabelas de frequência.
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Até 30 dias
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Taxa de resposta objetiva (ORR) (estágio de expansão da dose)
Prazo: Até 1,5 anos
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Definida como resposta completa (RC), resposta parcial, RC com recuperação incompleta da medula óssea, RC medular ou melhora hematológica.
Serão estimados juntamente com intervalos de confiança de 95% tratados no MTD (ou seja, incluindo aqueles tratados no MTD durante as fases de escalonamento e expansão da dose).
A associação entre a ORR e as características clínicas do paciente será examinada pelo teste de soma de classificação de Wilcoxon ou pelo teste exato de Fisher, conforme apropriado.
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Até 1,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral
Prazo: Até 1,5 anos
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Até 1,5 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Até 1,5 anos
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A distribuição dos endpoints do tempo até o evento será estimada usando o método de Kaplan e Meier.
As comparações dos pontos finais do tempo até o evento por subgrupos importantes serão feitas usando os testes log-rank.
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Até 1,5 anos
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Duração da resposta
Prazo: Até 1,5 anos
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Serão resumidos usando estatísticas descritivas, como média, desvio padrão, mediana e intervalo.
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Até 1,5 anos
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Sobrevida livre de recaída
Prazo: Até 1,5 anos
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A distribuição dos endpoints do tempo até o evento será estimada usando o método de Kaplan e Meier.
As comparações dos pontos finais do tempo até o evento por subgrupos importantes serão feitas usando os testes log-rank.
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Até 1,5 anos
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 1,5 anos
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Os dados de segurança dos pacientes serão resumidos usando estatísticas descritivas, como média, desvio padrão, mediana e intervalo.
O tipo de toxicidade, gravidade e atribuição serão resumidos para cada paciente usando tabelas de frequência.
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Até 1,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Terapêutica
- Rotas de administração de medicamentos
- Terapia medicamentosa
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Citarabina
- Injeções
- CPX-351
Outros números de identificação do estudo
- 2018-0911 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-01558 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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