CPX-351 visszaeső vagy refrakter magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában vagy krónikus myelomonocytás leukémiában szenvedő betegek kezelésében
A CPX-351 1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata Int-2 vagy magas kockázatú IPSS myelodysplasiás szindrómában és krónikus myelomonocytás leukémiában szenvedő betegeknél a hipometilező szerek kezelésének elmulasztása után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Ismétlődő krónikus myelomonocytás leukémia
- Refrakter krónikus myelomonocytás leukémia
- Felrobbantja a csontvelő nukleáris sejtek több mint 5 százalékát
- Ismétlődő, nagy kockázatú mielodiszpláziás szindróma
- Refrakter magas kockázatú mielodiszplasztikus szindróma
- A csontvelő magos sejtek 10-19 százalékát felrobbantja
- Magas kockázatú krónikus myelomonocytás leukémia
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A CPX-351 biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése közepes 2-es vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél. (Dózis Eszkalációs szakasz) II. Az intravénás CPX-351 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása közepes 2-es vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél. (Dózis Eszkalációs szakasz) III. A CPX-351 biztonságosságának és tolerálhatóságának további jellemzése közepes 2-es és magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél. (Dózis-kiterjesztési szakasz) IV. A CPX-351 előzetes hatékonyságának értékelése közepes 2-es vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél. (Dózis-kiterjesztési szakasz)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az általános válaszarány (OR) értékelése. II. Az általános túlélés felmérésére. III. A válasz időtartamának felmérése. IV. A relapszusmentes túlélés felmérése. V. A biztonsági profil felmérése.
VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.
INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegek liposzómába zárt daunorubicin-citarabint kapnak intravénásan (IV) 90 percen keresztül az 1., 3. és 5. napon betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 2-5 hét elteltével azoknál a betegeknél, akik nem érnek el teljes választ (CR)/CR-t nem teljes csontvelő-helyreállással (CRi)/CR-t nem teljes thrombocyta-visszanyeréssel (CRp), toxicitásuk elfogadható vagy nincs, és betegségük stabil és betegségmentes. A betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában az 1. és 3. napon liposzómába zárt daunorubicin-cytarabine IV kaphat 90 percen keresztül.
KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA: Azok a betegek, akik legalább hematológiai javulási (HI) választ értek el, liposzómakapszulázott daunorubicin-citarabin IV-et kapnak 90 percen keresztül az 1. és 3. napon. A kezelés 28 naponta megismétlődik, legfeljebb 12 cikluson keresztül a betegség progressziójának hiányában vagy elfogadhatatlan toxicitás. 5-8 hét elteltével azok a betegek, akik nem mutatnak klinikailag jelentős betegség progressziót vagy elfogadhatatlan toxicitást, kaphatnak liposzómába zárt daunorubicin-ciarabint további 12 ciklusig.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd ezt követően 6 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Guillermo M Bravo
- Telefonszám: 713-794-3604
- E-mail: gmontalban1@mdanderson.org
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- M D Anderson Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Guillermo M. Bravo
- Telefonszám: 713-794-3604
-
Kutatásvezető:
- Guillermo M. Bravo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- MDS vagy krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint
- A betegek a beiratkozáskor nem jogosultak őssejt-transzplantációra, vagy úgy döntenek, hogy nem végeznek vele
- Az MDS és a CMML az International Prognostic Scoring System (IPSS) szerint közepes 2-es/magas kockázatúnak minősített 5% feletti blaszttöbblet vagy 10-19% csontvelő-blaszt esetén
- Nincs válasz legalább 4 terápiás ciklus után, vagy relapszus a kezdeti CR, részleges válasz (PR) vagy HI után, vagy progresszió tetszőleges számú ciklus után akár az azacitidin, decitabin, guadecitabin vagy ASTX727 (orális decitabin) önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva. egyéb vizsgálati szerek
- A betegnek (vagy a beteg törvényesen felhatalmazott képviselőjének) alá kell írnia egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy a beteg megérti a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
- Összes bilirubin < 3 mg/dl (a normálérték felső határának [ULN] 5-szörösénél kevesebbet tesz lehetővé, ha Gilbert a vizsgáló belátása szerint)
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN
- A szérum kreatinin-clearance > 30 ml/perc, és nincs vég/stádiumú vesebetegség
- A leukocitózis leküzdésére vagy a hematopoietikus növekedési faktorok (pl. granulocita-kolónia-stimuláló faktor [G-CSF], granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor [GM-CSF], procrit, aranesp, thrombopoietinek) használatára szolgáló hidroxi-karbamid alkalmazása bármikor megengedett a vizsgálat során vagy a vizsgálat során, ha úgy ítélik meg, hogy ez a beteg legjobb érdeke
Kizárási kritériumok:
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50 echocardiogram vagy multigated collection (MUGA) vizsgálat alapján
- Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy instabil/kontrollálatlan angina pectoris vagy súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiák a kórtörténetben
- Kontrollálatlan fertőzés, amely nem reagál megfelelően a megfelelő antibiotikumokra
- Terhes vagy szoptató nőbetegek
- Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandók betartani a fogamzásgátlási követelményeket (beleértve az óvszer használatát szexuális partnerrel rendelkező férfiaknál és nőknél: vényköteles orális fogamzásgátlók [fogamzásgátló tabletták], fogamzásgátló injekciók, méhen belüli eszközök [IUD], kettős gát módszer [spermicid zselé] vagy hab óvszerrel vagy membránnal], fogamzásgátló tapasz vagy műtéti sterilizálás) a vizsgálat során
- Reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek, akiknél a vizelet vagy a vér béta-humán koriongonadotropin (béta HCG) terhességi tesztje pozitív a szűréskor
- Bármilyen más vizsgálati szert vagy kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát kapó betegek (a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
- Korábbi kumulatív antraciklin expozíció > 550 mg/m^2 daunorubicin vagy azzal egyenértékű, vagy > 400 mg/m^2 olyan betegeknél, akik a mediastinum sugárkezelését kapták
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (liposzóma-kapszulázott daunorubicin-ciarabin)
INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegek liposzómába kapszulázott daunorubicin-citarabint kapnak 90 percen keresztül az 1., 3. és 5. napon betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 2-5 hét elteltével azok a betegek, akik nem érnek el CR/CRi/CRp-t, toxicitásuk elfogadható vagy nincs, és a betegségük stabil, és a betegség progressziója nem következik be, liposzóma-kapszulázott daunorubicin-citarabin IV-et kaphatnak 90 percen keresztül az 1. és 3. napon. a betegség progressziójának hiánya vagy elfogadhatatlan toxicitás. KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA: Azok a betegek, akik legalább HI-reakciót értek el, liposzómába zárt daunorubicin-ciarabin IV-et kapnak 90 percen keresztül az 1. és 3. napon. A kezelést 28 naponként megismétlik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 5-8 hét elteltével azok a betegek, akik nem mutatnak klinikailag jelentős betegség progressziót vagy elfogadhatatlan toxicitást, kaphatnak liposzómába zárt daunorubicin-ciarabint további 12 ciklusig. |
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása (adagolási fokozat)
Időkeret: Akár 30 napig
|
A betegek biztonsági adatait olyan leíró statisztikák segítségével összegzik, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány.
A toxicitás típusát, súlyosságát és hozzárendelését gyakorisági táblázatok segítségével összegzik minden egyes beteg esetében.
|
Akár 30 napig
|
|
A liposzómába kapszulázott daunorubicin-ciarabin maximálisan tolerált dózisa (MTD) (adagolási fokozat)
Időkeret: Akár 28 nap
|
Az a legmagasabb dózisszint, amelynél dóziskorlátozó toxicitás (DLT) fordul elő 6 kezelt betegből legfeljebb 1-nél.
A DLT-k minden olyan kapcsolódó nem hematológiai közös terminológiai kritériumként definiálhatók, amelyeknél a nemkívánatos események kategóriája >= 3 nemkívánatos esemény, amely megakadályozza a szer további adagolását ugyanazon a dózisszinten.
|
Akár 28 nap
|
|
A nemkívánatos események előfordulása (dózis-kiterjesztési szakasz)
Időkeret: Akár 30 napig
|
A betegek biztonsági adatait olyan leíró statisztikák segítségével összegzik, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány.
A toxicitás típusát, súlyosságát és hozzárendelését gyakorisági táblázatok segítségével összegzik minden egyes beteg esetében.
|
Akár 30 napig
|
|
Objektív válaszarány (ORR) (dózis-kiterjesztési szakasz)
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Meghatározása: teljes válasz (CR), részleges válasz, CR nem teljes csontvelő-helyreállással, csontvelő CR vagy hematológiai javulás.
Az MTD-n kezelt 95%-os konfidenciaintervallumokkal együtt kerül becslésre (azaz beleértve azokat is, amelyeket az MTD-n kezeltek a dózisemelési és dóziskiterjesztési fázisban).
Az ORR és a páciens klinikai jellemzői közötti összefüggést Wilcoxon rangösszeg-teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell megvizsgálni, ha szükséges.
|
Akár 1,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszadási arány
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Akár 1,5 év
|
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Az eseményig tartó végpontok eloszlását Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg.
Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank tesztek segítségével történik.
|
Akár 1,5 év
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 1,5 év
|
A rendszer olyan leíró statisztikákkal összegzi, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány.
|
Akár 1,5 év
|
|
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Az eseményig tartó végpontok eloszlását Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg.
Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank tesztek segítségével történik.
|
Akár 1,5 év
|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 1,5 év
|
A betegek biztonsági adatait olyan leíró statisztikák segítségével összegzik, mint az átlag, a szórás, a medián és a tartomány.
A toxicitás típusát, súlyosságát és hozzárendelését gyakorisági táblázatok segítségével összegzik minden egyes beteg esetében.
|
Akár 1,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség tulajdonságai
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Myelodysplasiás-mieloproliferatív betegségek
- Leukémia, mieloid
- Krónikus betegség
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Ismétlődés
- Preleukémia
- Leukémia, myelomonocytás, akut
- Leukémia, myelomonocytás, krónikus
- Leukémia, myelomonocytás, fiatalkori
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Citarabin
- Daunorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018-0911 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-01558 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .