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CPX-351 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem myelodysplastischem Hochrisikosyndrom oder chronischer myelomonozytärer Leukämie

6. Mai 2024 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-1-Studie zur Dosiseskalation von CPX-351 für Patienten mit Int-2- oder Hochrisiko-IPSS-myelodysplastischen Syndromen und chronischer myelomonozytärer Leukämie nach Versagen von hypomethylierenden Mitteln

Diese Phase-I-Studie untersucht die beste Dosis und die Nebenwirkungen von liposomenverkapseltem Daunorubicin-Cytarabin (CPX-351) und wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Hochrisikosyndrom oder chronischer myelomonozytärer Leukämie wirkt, die zurückgekehrt sind oder auf die Behandlung nicht angesprochen haben. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie z. B. liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie an der Teilung hindern oder sie an der Ausbreitung hindern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von CPX-351 bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) der Stufe 2 oder mit hohem Risiko. (Dosissteigerungsstufe) II. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von intravenösem CPX-351 bei Patienten mit MDS mit mittlerem oder hohem Risiko. (Dosissteigerungsstufe) III. Weitere Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von CPX-351 bei Patienten mit Intermediär-2- und Hochrisiko-MDS. (Dosis-Expansion-Stadium) IV. Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von CPX-351 bei Patienten mit Intermediär-2- oder Hochrisiko-MDS. (Dosis-Expansionsstufe)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Beurteilung der Gesamtansprechrate (OR). II. Um das Gesamtüberleben zu beurteilen. III. Um die Dauer des Ansprechens zu beurteilen. IV. Zur Beurteilung des rezidivfreien Überlebens. V. Bewertung des Sicherheitsprofils.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie.

INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten liposomal verkapseltes Daunorubicin-Cytarabin intravenös (i.v.) über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach 2-5 Wochen haben Patienten, die kein vollständiges Ansprechen (CR)/CR mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks (CRi)/CR mit unvollständiger Erholung der Blutplättchen (CRp) erreichen, eine akzeptable oder keine Toxizität und eine stabile Krankheit oder keine Krankheit Krankheitsprogression kann liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1 und 3 erhalten, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE: Patienten, die mindestens eine hämatologische Verbesserung (HI) erreichen, erhalten an den Tagen 1 und 3 über 90 Minuten liposomal verkapseltes Daunorubicin-Cytarabin i.v inakzeptable Toxizität. Nach 5-8 Wochen können Patienten, die keine klinisch signifikante Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität zeigen, liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin für bis zu 12 zusätzliche Zyklen erhalten.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und danach alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

38

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Guillermo M. Bravo
          • Telefonnummer: 713-794-3604
        • Hauptermittler:
          • Guillermo M. Bravo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von MDS oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) nach Weltgesundheitsorganisation (WHO)
  • Patienten sind zum Zeitpunkt der Einschreibung entweder nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet oder entscheiden sich dagegen
  • MDS und CMML werden vom International Prognostic Scoring System (IPSS) als intermediäres Risiko 2/hohes Risiko mit übermäßigen Blasten > 5 % oder mit 10–19 % Knochenmarkblasten eingestuft
  • Kein Ansprechen nach mindestens 4 Therapiezyklen oder Rückfall nach anfänglicher CR, partielles Ansprechen (PR) oder HI oder Progression nach einer beliebigen Anzahl von Zyklen von entweder Azacitidin, Decitabin, Guadecitabin oder ASTX727 (orales Decitabin) als Einzelwirkstoffe oder in Kombination mit andere Ermittlungsagenten
  • Der Patient (oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten) muss eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass der Patient den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
  • Gesamtbilirubin < 3 mg/dL (erlaubt weniger als 5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN], wenn Gilbert nach Ermessen des Prüfarztes)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN
  • Serum-Kreatinin-Clearance > 30 ml/min und keine Nierenerkrankung im End-/Stadium
  • Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Leukozytose oder die Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF], Procrit, Aranesp, Thrombopoetine) ist jederzeit vor der Anwendung erlaubt zu oder während des Studiums, wenn dies als im besten Interesse des Patienten erachtet wird

Ausschlusskriterien:

  • Kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 durch Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan
  • Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder instabile/unkontrollierte Angina pectoris oder schwere und/oder unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte
  • Unkontrollierte Infektion, die nicht ausreichend auf geeignete Antibiotika anspricht
  • Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
  • Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, die Verhütungsvorschriften einzuhalten (einschließlich der Verwendung von Kondomen für Männer mit Sexualpartnern und für Frauen: verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva [Antibabypillen], kontrazeptive Injektionen, Intrauterinpessare [IUP], Doppelbarrieremethode [spermizides Gelee oder Schaum mit Kondomen oder Diaphragma], Verhütungspflaster oder chirurgische Sterilisation) während der gesamten Studie
  • Weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die beim Screening einen positiven Urin- oder Blut-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-HCG)-Schwangerschaftstest haben
  • Patienten, die gleichzeitig ein anderes Prüfpräparat oder eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten (innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung)
  • Vorherige kumulative Anthrazyklin-Exposition von > 550 mg/m^2 Daunorubicin oder Äquivalent oder > 400 mg/m^2 bei Patienten, die eine Strahlentherapie des Mediastinums erhalten haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin)

INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach 2-5 Wochen können Patienten, die keine CR/CRi/CRp erreichen, eine akzeptable oder keine Toxizität aufweisen und eine stabile Krankheit und keine Krankheitsprogression aufweisen, liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1 und 3 erhalten das Fehlen einer Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität.

KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE: Patienten, die mindestens ein HI-Ansprechen erreichen, erhalten an den Tagen 1 und 3 über 90 Minuten liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin i.v. Nach 5-8 Wochen können Patienten, die keine klinisch signifikante Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität zeigen, liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin für bis zu 12 zusätzliche Zyklen erhalten.
Arzneimittel: Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin-Liposom zur Injektion
  • Liposomales AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomales Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposomenverkapselte Kombination aus Daunorubicin und Cytarabin
  • Vyxeos

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von unerwünschten Ereignissen (Dosis-Eskalationsstufe)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Sicherheitsdaten der Patienten werden anhand deskriptiver Statistiken wie Mittelwert, Standardabweichung, Median und Bereich zusammengefasst. Toxizitätstyp, Schweregrad und Zuordnung werden für jeden Patienten anhand von Häufigkeitstabellen zusammengefasst.
Bis zu 30 Tage
Maximal verträgliche Dosis (MTD) von liposomenverkapseltem Daunorubicin-Cytarabin (Dosis-Eskalationsstufe)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Definiert als die höchste Dosisstufe, bei der bei höchstens 1 von 6 behandelten Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. DLTs sind definiert als alle verwandten nicht-hämatologischen Common Terminology Criteria for Adverse Events Grad >= 3 Nebenwirkungen, die eine weitere Verabreichung des Wirkstoffs in derselben Dosishöhe verhindern.
Bis zu 28 Tage
Auftreten von unerwünschten Ereignissen (Dosisexpansionsphase)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Sicherheitsdaten der Patienten werden anhand deskriptiver Statistiken wie Mittelwert, Standardabweichung, Median und Bereich zusammengefasst. Toxizitätstyp, Schweregrad und Zuordnung werden für jeden Patienten anhand von Häufigkeitstabellen zusammengefasst.
Bis zu 30 Tage
Objektive Ansprechrate (ORR) (Dosisexpansionsstufe)
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
Definiert als vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen, CR mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks, CR des Knochenmarks oder hämatologische Verbesserung. Wird zusammen mit 95 %-Konfidenzintervallen geschätzt, die bei der MTD behandelt werden (d. h. einschließlich derjenigen, die bei der MTD während der Dosiseskalations- und Dosisexpansionsphasen behandelt werden). Der Zusammenhang zwischen ORR und den klinischen Merkmalen des Patienten wird je nach Bedarf mit dem Wilcoxon-Rangsummentest oder dem exakten Fisher-Test untersucht.
Bis zu 1,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
Bis zu 1,5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
Die Verteilung der Time-to-Event-Endpunkte wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt. Vergleiche der Time-to-Event-Endpunkte nach wichtigen Untergruppen werden unter Verwendung der Log-Rank-Tests durchgeführt.
Bis zu 1,5 Jahre
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
Wird anhand deskriptiver Statistiken wie Mittelwert, Standardabweichung, Median und Spannweite zusammengefasst.
Bis zu 1,5 Jahre
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
Die Verteilung der Time-to-Event-Endpunkte wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt. Vergleiche der Time-to-Event-Endpunkte nach wichtigen Untergruppen werden unter Verwendung der Log-Rank-Tests durchgeführt.
Bis zu 1,5 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 1,5 Jahre
Sicherheitsdaten der Patienten werden anhand deskriptiver Statistiken wie Mittelwert, Standardabweichung, Median und Bereich zusammengefasst. Toxizitätstyp, Schweregrad und Zuordnung werden für jeden Patienten anhand von Häufigkeitstabellen zusammengefasst.
Bis zu 1,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Mai 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-0911 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-01558 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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