CPX-351 dans le traitement des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque récidivant ou réfractaire ou d'une leucémie myélomonocytaire chronique
Étude de phase 1 d'escalade de dose de CPX-351 pour les patients atteints de syndromes myélodysplasiques Int-2 ou à haut risque IPSS et de leucémie myélomonocytaire chronique après échec aux agents hypométhylants
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Leucémie myélomonocytaire chronique récurrente
- Leucémie myélomonocytaire chronique réfractaire
- Explose plus de 5 % des cellules nucléées de la moelle osseuse
- Syndrome myélodysplasique récurrent à haut risque
- Syndrome myélodysplasique réfractaire à haut risque
- Explose 10 à 19 % des cellules nucléées de la moelle osseuse
- Leucémie myélomonocytaire chronique à haut risque
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du CPX-351 chez les patients atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire 2 ou élevé. (Étape d'escalade de dose) II. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de CPX-351 par voie intraveineuse chez les patients atteints de SMD à risque intermédiaire 2 ou élevé. (Étape d'escalade de dose) III. Pour caractériser davantage l'innocuité et la tolérabilité du CPX-351 chez les patients atteints de SMD à risque intermédiaire 2 et à haut risque. (Étape d'expansion de la dose) IV. Évaluer l'efficacité préliminaire du CPX-351 chez les patients atteints de SMD à risque intermédiaire 2 ou élevé. (étape d'expansion de la dose)
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer le taux de réponse global (OR). II. Pour évaluer la survie globale. III. Pour évaluer la durée de la réponse. IV. Évaluer la survie sans rechute. V. Évaluer le profil de sécurité.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après 2 à 5 semaines, les patients qui n'obtiennent pas de réponse complète (RC)/RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse (RCi)/RC avec récupération incomplète des plaquettes (RCp), présentent une toxicité acceptable ou nulle, et ont une maladie stable et aucune maladie progression peut recevoir de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes IV pendant 90 minutes les jours 1 et 3 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : Les patients qui obtiennent au moins une réponse d'amélioration hématologique (HI) reçoivent de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes IV pendant 90 minutes les jours 1 et 3. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Après 5 à 8 semaines, les patients qui ne présentent pas de progression cliniquement significative de la maladie ou de toxicité inacceptable peuvent recevoir de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes pendant jusqu'à 12 cycles supplémentaires.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis tous les 6 mois par la suite.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Guillermo M Bravo
- Numéro de téléphone: 713-794-3604
- E-mail: gmontalban1@mdanderson.org
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- M D Anderson Cancer Center
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Contact:
- Guillermo M. Bravo
- Numéro de téléphone: 713-794-3604
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Chercheur principal:
- Guillermo M. Bravo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de SMD ou de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- Les patients ne sont pas éligibles ou choisissent de ne pas procéder à une greffe de cellules souches au moment de l'inscription
- MDS et CMML classés par l'International Prognostic Scoring System (IPSS) comme risque intermédiaire-2/élevé avec excès de blastes > 5 %, ou avec 10 à 19 % de blastes médullaires
- Aucune réponse après au moins 4 cycles de traitement ou rechute après une RC initiale, une réponse partielle (RP) ou une IH ou une progression après un certain nombre de cycles d'azacitidine, de décitabine, de guadécitabine ou d'ASTX727 (décitabine orale) en monothérapie ou en association avec autres agents d'investigation
- Le patient (ou son représentant légalement autorisé) doit avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que le patient comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude
- Bilirubine totale < 3 mg/dL (permettra moins de 5 x la limite supérieure de la normale [LSN] si Gilbert est à la discrétion de l'investigateur)
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN
- Clairance de la créatinine sérique > 30 ml/min et pas d'insuffisance rénale terminale
- L'hydroxyurée pour le contrôle de la leucocytose ou l'utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques (p. ex., facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages [GM-CSF], procrit, aranesp, thrombopoïétines) est autorisée à tout moment avant à ou pendant l'étude si cela est considéré comme étant dans le meilleur intérêt du patient
Critère d'exclusion:
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 par échocardiogramme ou acquisition multigate (MUGA)
- Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou angor instable/non contrôlé ou antécédents d'arythmies ventriculaires sévères et/ou non contrôlées
- Infection non contrôlée ne répondant pas adéquatement aux antibiotiques appropriés
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Les patientes en âge de procréer qui ne veulent pas suivre les exigences en matière de contraception (y compris l'utilisation du préservatif pour les hommes avec des partenaires sexuels, et pour les femmes : contraceptifs oraux sur ordonnance [pilules contraceptives], injections contraceptives, dispositifs intra-utérins [DIU], méthode à double barrière [gelée spermicide] ou mousse avec préservatifs ou diaphragme], patch contraceptif ou stérilisation chirurgicale) tout au long de l'étude
- Patientes en âge de procréer qui ont un test de grossesse urinaire ou sanguin positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta HCG) lors du dépistage
- Patients recevant tout autre agent expérimental concomitant ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie (dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude)
- Exposition antérieure cumulée à l'anthracycline > 550 mg/m^2 de daunorubicine ou équivalent, ou > 400 mg/m^2 chez les patients ayant reçu une radiothérapie au médiastin
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes)
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la daunorubicine-cytarabine IV encapsulée dans des liposomes pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après 2 à 5 semaines, les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi/RCp, présentent une toxicité acceptable ou nulle, et ont une maladie stable et aucune progression de la maladie peuvent recevoir de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes IV pendant 90 minutes les jours 1 et 3 dans l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : Les patients qui obtiennent au moins une réponse IH reçoivent de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes IV pendant 90 minutes les jours 1 et 3. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après 5 à 8 semaines, les patients qui ne présentent pas de progression cliniquement significative de la maladie ou de toxicité inacceptable peuvent recevoir de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes pendant jusqu'à 12 cycles supplémentaires. |
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (stade d'escalade de dose)
Délai: Jusqu'à 30 jours
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Les données de sécurité des patients seront résumées à l'aide de statistiques descriptives telles que la moyenne, l'écart type, la médiane et la plage.
Le type, la gravité et l'attribution de la toxicité seront résumés pour chaque patient à l'aide de tableaux de fréquence.
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Jusqu'à 30 jours
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Dose maximale tolérée (DMT) de daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes (stade d'escalade de dose)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel une toxicité limitant la dose (DLT) se produit chez au plus 1 patient sur 6 traités.
Les DLT sont définis comme tout événement indésirable lié non hématologique de grade >= 3 qui empêche une administration ultérieure de l'agent à la même dose.
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Jusqu'à 28 jours
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Incidence des événements indésirables (étape d'expansion de la dose)
Délai: Jusqu'à 30 jours
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Les données de sécurité des patients seront résumées à l'aide de statistiques descriptives telles que la moyenne, l'écart type, la médiane et la plage.
Le type, la gravité et l'attribution de la toxicité seront résumés pour chaque patient à l'aide de tableaux de fréquence.
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Jusqu'à 30 jours
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Taux de réponse objective (ORR) (étape d'expansion de la dose)
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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Défini comme une réponse complète (RC), une réponse partielle, une RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse, une RC médullaire ou une amélioration hématologique.
Seront estimés avec des intervalles de confiance à 95 % traités à la MTD (c'est-à-dire, y compris ceux traités à la MTD pendant les phases d'augmentation de la dose et d'expansion de la dose).
L'association entre l'ORR et les caractéristiques cliniques du patient sera examinée par le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test exact de Fisher, selon le cas.
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Jusqu'à 1,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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Jusqu'à 1,5 ans
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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La distribution des critères de délai jusqu'à l'événement sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier.
Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
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Jusqu'à 1,5 ans
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Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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Seront résumées à l'aide de statistiques descriptives telles que la moyenne, l'écart type, la médiane et la plage.
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Jusqu'à 1,5 ans
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Survie sans rechute
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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La distribution des critères de délai jusqu'à l'événement sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier.
Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
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Jusqu'à 1,5 ans
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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Les données de sécurité des patients seront résumées à l'aide de statistiques descriptives telles que la moyenne, l'écart type, la médiane et la plage.
Le type, la gravité et l'attribution de la toxicité seront résumés pour chaque patient à l'aide de tableaux de fréquence.
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Jusqu'à 1,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Leucémie myéloïde
- Maladie chronique
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Récurrence
- Préleucémie
- Leucémie myélomonocytaire aiguë
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cytarabine
- Daunorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-0911 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-01558 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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