CPX-351 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka lub przewlekłą białaczką mielomonocytową
Badanie fazy 1 zwiększania dawki CPX-351 u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi Int-2 lub IPSS wysokiego ryzyka i przewlekłą białaczką mielomonocytową po niepowodzeniu stosowania środków hipometylujących
Przegląd badań
Status
Warunki
- Nawracająca przewlekła białaczka mielomonocytowa
- Oporna na leczenie przewlekła białaczka mielomonocytowa
- Wysadza ponad 5 procent jądrzastych komórek szpiku kostnego
- Nawracający zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka
- Oporny na leczenie zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka
- Wysadza 10-19 procent jądrzastych komórek szpiku kostnego
- Przewlekła białaczka mielomonocytowa wysokiego ryzyka
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję CPX-351 u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka. (Etap eskalacji dawki) II. Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) dożylnego CPX-351 u pacjentów z MDS pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka. (Etap eskalacji dawki) III. Dalsze scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji CPX-351 u pacjentów z MDS pośredniego-2 i wysokiego ryzyka. (Etap zwiększania dawki) IV. Aby ocenić wstępną skuteczność CPX-351 u pacjentów z MDS pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka. (Etap zwiększania dawki)
CELE DODATKOWE:
I. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (OR). II. Aby ocenić całkowite przeżycie. III. Aby ocenić czas trwania odpowiedzi. IV. Aby ocenić przeżycie wolne od nawrotów. V. Ocena profilu bezpieczeństwa.
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.
TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują dożylnie (iv.) daunorubicynę-cytarabinę otoczoną liposomami przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po 2-5 tygodniach u pacjentów, u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi (CR)/CR z niepełną odbudową szpiku kostnego (CRi)/CR z niepełną odbudową płytek krwi (CRp), stwierdza się akceptowalną toksyczność lub brak toksyczności oraz stabilizację choroby i brak choroby z progresją choroby można otrzymać dożylnie zamkniętą w liposomach daunorubicynę-cytarabinę przez 90 minut w dniach 1 i 3 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci, którzy uzyskali co najmniej poprawę hematologiczną (HI), otrzymują dożylnie daunorubicynę z cytarabiną w kapsułkach liposomalnych przez 90 minut w dniach 1. i 3. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalna toksyczność. Po 5-8 tygodniach pacjenci, u których nie występuje klinicznie istotna progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność, mogą otrzymywać daunorubicynę-cytarabinę zamkniętą w liposomach przez maksymalnie 12 dodatkowych cykli.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Guillermo M Bravo
- Numer telefonu: 713-794-3604
- E-mail: gmontalban1@mdanderson.org
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Rekrutacyjny
- M D Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Guillermo M. Bravo
- Numer telefonu: 713-794-3604
-
Główny śledczy:
- Guillermo M. Bravo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie MDS lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
- Pacjenci albo nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych, albo nie decydują się na przeszczep komórek macierzystych w momencie rejestracji
- MDS i CMML sklasyfikowane przez International Prognostic Scoring System (IPSS) jako pośrednie-2/wysokie ryzyko z nadmiarem blastów > 5% lub z 10-19% blastów w szpiku kostnym
- Brak odpowiedzi po co najmniej 4 cyklach leczenia lub nawrót po początkowej CR, częściowej odpowiedzi (PR) lub HI lub progresja po dowolnej liczbie cykli azacytydyny, decytabiny, guadecytabiny lub ASTX727 (decytabina doustna) w monoterapii lub w połączeniu z inni agenci śledczy
- Pacjent (lub prawnie upoważniony przedstawiciel pacjenta) musi mieć podpisany dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu
- Całkowita bilirubina < 3 mg/dl (pozwoli na mniej niż 5-krotność górnej granicy normy [GGN], jeśli Gilbert uzna to za badacza)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
- Klirens kreatyniny w surowicy > 30 ml/min i brak schyłkowej/stadium choroby nerek
- Hydroksymocznik w celu kontroli leukocytozy lub zastosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF], prokryt, aranesp, trombopoetyny) jest dozwolone w dowolnym momencie przed lub w trakcie badania, jeśli uzna się to za najlepsze dla pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50 na podstawie badania echokardiograficznego lub badania wielobramkowego (MUGA)
- Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niestabilna/niekontrolowana dusznica bolesna lub ciężkie i/lub niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie
- Niekontrolowana infekcja, która nie reaguje odpowiednio na odpowiednie antybiotyki
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji (w tym stosowania prezerwatyw dla mężczyzn z partnerami seksualnymi, a dla kobiet: doustne środki antykoncepcyjne na receptę [tabletki antykoncepcyjne], zastrzyki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], metoda podwójnej bariery [żel plemnikobójczy lub piankę z prezerwatywą lub diafragmą], plaster antykoncepcyjny lub sterylizację chirurgiczną) przez cały okres badania
- Pacjentki w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta HCG) z moczu lub krwi podczas badania przesiewowego
- Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakikolwiek inny badany środek lub chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
- Wcześniejsza skumulowana ekspozycja na antracykliny > 550 mg/m^2 daunorubicyny lub jej odpowiednika lub > 400 mg/m^2 u pacjentów poddanych radioterapii śródpiersia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (daunorubicyna-cytarabina zamknięta w liposomach)
TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują dożylnie zamkniętą w liposomach daunorubicynę-cytarabinę przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po 2-5 tygodniach pacjenci, którzy nie osiągnęli CR/CRi/CRp, mają akceptowalną toksyczność lub brak toksyczności oraz mają stabilną chorobę i brak progresji choroby, mogą otrzymać daunorubicynę z cytarabiną dożylnie w kapsułkach liposomalnych przez 90 minut w dniach 1 i 3 w brak postępu choroby lub niedopuszczalna toksyczność. TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci, którzy uzyskali co najmniej odpowiedź HI, otrzymują dożylnie daunorubicynę-cytarabinę otoczoną liposomami przez 90 minut w dniach 1 i 3. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po 5-8 tygodniach pacjenci, u których nie występuje klinicznie istotna progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność, mogą otrzymywać daunorubicynę-cytarabinę zamkniętą w liposomach przez maksymalnie 12 dodatkowych cykli. |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (etap zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Dane dotyczące bezpieczeństwa pacjentów zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres.
Typ toksyczności, nasilenie i przypisanie zostaną podsumowane dla każdego pacjenta za pomocą tabel częstości.
|
Do 30 dni
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zamkniętej w liposomach daunorubicyny-cytarabiny (etap zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Zdefiniowany jako najwyższy poziom dawki, przy którym toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) występuje u co najwyżej 1 na 6 leczonych pacjentów.
DLT definiuje się jako wszelkie powiązane niehematologiczne wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych stopnia >= 3 zdarzenia niepożądane, które uniemożliwiają dalsze podawanie środka w tej samej dawce.
|
Do 28 dni
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (etap zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Dane dotyczące bezpieczeństwa pacjentów zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres.
Typ toksyczności, nasilenie i przypisanie zostaną podsumowane dla każdego pacjenta za pomocą tabel częstości.
|
Do 30 dni
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) (etap zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
|
Definiowana jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa, CR z niepełną regeneracją szpiku kostnego, CR szpiku kostnego lub poprawa hematologiczna.
Zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałami ufności leczonymi w MTD (tj. z uwzględnieniem tych leczonych w MTD podczas faz zwiększania dawki i rozszerzania dawki).
Związek między ORR a kliniczną charakterystyką pacjenta zostanie zbadany odpowiednio za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera.
|
Do 1,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
|
Do 1,5 roku
|
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
|
Rozkład punktów końcowych czasu do zdarzenia zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana i Meiera.
Porównania punktów końcowych czasu do zdarzenia według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów log-rank.
|
Do 1,5 roku
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
|
Zostanie podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres.
|
Do 1,5 roku
|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
|
Rozkład punktów końcowych czasu do zdarzenia zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana i Meiera.
Porównania punktów końcowych czasu do zdarzenia według ważnych podgrup zostaną wykonane przy użyciu testów log-rank.
|
Do 1,5 roku
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 1,5 roku
|
Dane dotyczące bezpieczeństwa pacjentów zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres.
Typ toksyczności, nasilenie i przypisanie zostaną podsumowane dla każdego pacjenta za pomocą tabel częstości.
|
Do 1,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Atrybuty choroby
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Choroby mielodysplastyczno-mieloproliferacyjne
- Białaczka, mieloidalna
- Przewlekła choroba
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Nawrót
- Stan przedbiałaczkowy
- Białaczka, mielomonocytowa, ostra
- Białaczka, mielomonocytowa, przewlekła
- Białaczka, mielomonocytowa, młodzieńcza
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Cytarabina
- Daunorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018-0911 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-01558 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .