CPX-351 nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio recidivante o refrattaria o leucemia mielomonocitica cronica
Studio di fase 1 sull'aumento della dose di CPX-351 per pazienti con sindrome mielodisplastica IPSS Int-2 o ad alto rischio e leucemia mielomonocitica cronica dopo fallimento degli agenti ipometilanti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Leucemia Mielomonocitica Cronica Ricorrente
- Leucemia mielomonocitica cronica refrattaria
- Fa esplodere più del 5 percento delle cellule nucleate del midollo osseo
- Sindrome mielodisplastica ricorrente ad alto rischio
- Sindrome mielodisplastica refrattaria ad alto rischio
- Esplode il 10-19 percento delle cellule nucleate del midollo osseo
- Leucemia mielomonocitica cronica ad alto rischio
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di CPX-351 in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) di livello intermedio-2 o ad alto rischio. (Fase di aumento della dose) II. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di CPX-351 per via endovenosa in pazienti con MDS a rischio intermedio-2 o alto. (Fase di aumento della dose) III. Per caratterizzare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di CPX-351 in pazienti con MDS di livello intermedio-2 e ad alto rischio. (Fase di espansione della dose) IV. Per valutare l'efficacia preliminare di CPX-351 in pazienti con MDS a rischio intermedio-2 o alto. (Fase di espansione della dose)
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Per valutare il tasso di risposta globale (OR). II. Per valutare la sopravvivenza globale. III. Per valutare la durata della risposta. IV. Per valutare la sopravvivenza libera da recidiva. V. Valutare il profilo di sicurezza.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.
TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi per via endovenosa (IV) per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 2-5 settimane, i pazienti che non ottengono una risposta completa (CR)/CR con recupero incompleto del midollo osseo (CRi)/CR con recupero incompleto delle piastrine (CRp), hanno tossicità accettabile o assente e hanno malattia stabile e nessuna malattia progressione può ricevere daunorubicina-citarabina EV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1 e 3 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: i pazienti che ottengono almeno una risposta di miglioramento ematologico (HI) ricevono daunorubicina-citarabina EV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1 e 3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni fino a 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 5-8 settimane, i pazienti che non mostrano una progressione della malattia clinicamente significativa o una tossicità inaccettabile possono ricevere daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi per un massimo di 12 cicli aggiuntivi.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e successivamente ogni 6 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Guillermo M Bravo
- Numero di telefono: 713-794-3604
- Email: gmontalban1@mdanderson.org
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- M D Anderson Cancer Center
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Contatto:
- Guillermo M. Bravo
- Numero di telefono: 713-794-3604
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Investigatore principale:
- Guillermo M. Bravo
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di MDS o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
- I pazienti non sono idonei o scelgono di non procedere con un trapianto di cellule staminali al momento dell'arruolamento
- MDS e CMML classificate dall'International Prognostic Scoring System (IPSS) come rischio intermedio-2/alto con eccesso di blasti > 5% o con 10-19% di blasti midollari
- Nessuna risposta dopo almeno 4 cicli di terapia o recidiva dopo CR iniziale, risposta parziale (PR) o HI o progressione dopo qualsiasi numero di cicli di azacitidina, decitabina, guadecitabina o ASTX727 (decitabina orale) come agenti singoli o in combinazione con altri agenti investigativi
- Il paziente (o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente) deve aver firmato un documento di consenso informato indicando che il paziente comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio
- Bilirubina totale < 3 mg/dL (consentirà meno di 5 volte il limite superiore della norma [ULN] se Gilbert è a discrezione dello sperimentatore)
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN
- Clearance della creatinina sierica > 30 ml/min e nessuna malattia renale terminale/stadio
- L'idrossiurea per il controllo della leucocitosi o l'uso di fattori di crescita ematopoietici (p. es., fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi [GM-CSF], procrit, aranesp, trombopoietine) è consentito in qualsiasi momento prima o durante lo studio se considerato nel migliore interesse del paziente
Criteri di esclusione:
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50 mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multigated (MUGA)
- Storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o angina pectoris instabile/non controllata o storia di aritmie ventricolari gravi e/o non controllate
- Infezione incontrollata che non risponde adeguatamente agli antibiotici appropriati
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
- Pazienti con potenziale riproduttivo che non sono disposti a seguire i requisiti contraccettivi (incluso l'uso del preservativo per i maschi con partner sessuali e per le femmine: contraccettivi orali prescritti [pillola anticoncezionale], iniezioni contraccettive, dispositivi intrauterini [IUD], metodo a doppia barriera [gelatina spermicida o schiuma con preservativi o diaframma], cerotto contraccettivo o sterilizzazione chirurgica) durante lo studio
- Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che hanno un test di gravidanza positivo nelle urine o nel sangue beta-gonadotropina corionica umana (beta HCG) allo screening
- - Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale concomitante o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
- Precedente esposizione cumulativa alle antracicline > 550 mg/m^2 daunorubicina o equivalente, o > 400 mg/m^2 in pazienti sottoposti a radioterapia del mediastino
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi)
TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono daunorubicina-citarabina IV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 2-5 settimane, i pazienti che non raggiungono una CR/CRi/CRp, hanno tossicità accettabile o assente e hanno malattia stabile e nessuna progressione della malattia possono ricevere daunorubicina-citarabina EV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1 e 3 in l'assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: I pazienti che ottengono almeno una risposta HI ricevono daunorubicina-citarabina EV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1 e 3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 5-8 settimane, i pazienti che non mostrano una progressione della malattia clinicamente significativa o una tossicità inaccettabile possono ricevere daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi per un massimo di 12 cicli aggiuntivi. |
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi (fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
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I dati sulla sicurezza dei pazienti saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive come media, deviazione standard, mediana e intervallo.
Il tipo di tossicità, la gravità e l'attribuzione saranno riassunte per ciascun paziente utilizzando tabelle di frequenza.
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Fino a 30 giorni
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Dose massima tollerata (MTD) di daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi (fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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Definito come il livello di dose più elevato in cui si verifica una tossicità limitante la dose (DLT) al massimo in 1 su 6 pazienti trattati.
I DLT sono definiti come qualsiasi evento avverso correlato non ematologico di grado >= 3 che impedisce l'ulteriore somministrazione dell'agente allo stesso livello di dose.
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Fino a 28 giorni
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Incidenza di eventi avversi (fase di espansione della dose)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
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I dati sulla sicurezza dei pazienti saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive come media, deviazione standard, mediana e intervallo.
Il tipo di tossicità, la gravità e l'attribuzione saranno riassunte per ciascun paziente utilizzando tabelle di frequenza.
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Fino a 30 giorni
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) (fase di espansione della dose)
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
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Definita come risposta completa (CR), risposta parziale, CR con recupero midollare incompleto, CR midollare o miglioramento ematologico.
Saranno stimati insieme agli intervalli di confidenza al 95% trattati all'MTD (ovvero, inclusi quelli trattati all'MTD durante le fasi di aumento della dose e di espansione della dose).
L'associazione tra ORR e caratteristiche cliniche del paziente sarà esaminata mediante il test della somma dei ranghi di Wilcoxon o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.
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Fino a 1,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
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Fino a 1,5 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
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La distribuzione degli endpoint time-to-event sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
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Fino a 1,5 anni
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
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Verrà riassunto utilizzando statistiche descrittive come media, deviazione standard, mediana e intervallo.
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Fino a 1,5 anni
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Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
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La distribuzione degli endpoint time-to-event sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
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Fino a 1,5 anni
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
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I dati sulla sicurezza dei pazienti saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive come media, deviazione standard, mediana e intervallo.
Il tipo di tossicità, la gravità e l'attribuzione saranno riassunte per ciascun paziente utilizzando tabelle di frequenza.
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Fino a 1,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Attributi della malattia
- Patologia
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
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- Leucemia, mieloide
- Malattia cronica
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- Leucemia
- Ricorrenza
- Preleucemia
- Leucemia, mielomonocitica, acuta
- Leucemia, mielomonocitica, cronica
- Leucemia, mielomonocitica, giovanile
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Citarabina
- Daunorubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018-0911 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-01558 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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