Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CPX-351 в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом высокого риска или хроническим миеломоноцитарным лейкозом

18 мая 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Фаза 1 исследования повышения дозы CPX-351 для пациентов с миелодиспластическими синдромами Int-2 или высокого риска IPSS и хроническим миеломоноцитарным лейкозом после неудачи гипометилирующих агентов

В этом испытании фазы I изучаются оптимальная доза и побочные эффекты инкапсулированного в липосомы даунорубицина-цитарабина (CPX-351), а также то, насколько хорошо он работает при лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска или хроническим миеломоноцитарным лейкозом, который вернулся или не ответил на лечение. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как даунорубицин-цитарабин, инкапсулированный в липосомы, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать безопасность и переносимость CPX-351 у пациентов с миелодиспластическим синдромом промежуточного или высокого риска (МДС). (Этап повышения дозы) II. Определить максимально переносимую дозу (МПД) CPX-351 для внутривенного введения у пациентов с МДС промежуточного-2 или высокого риска. (Этап повышения дозы) III. Чтобы дополнительно охарактеризовать безопасность и переносимость CPX-351 у пациентов с МДС промежуточного-2 и высокого риска. (Этап увеличения дозы) IV. Оценить предварительную эффективность CPX-351 у пациентов с МДС промежуточного-2 или высокого риска. (Этап увеличения дозы)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить общую скорость ответа (ОШ). II. Для оценки общей выживаемости. III. Для оценки продолжительности ответа. IV. Для оценки безрецидивной выживаемости. V. Оценить профиль безопасности.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин внутривенно (в/в) в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 2-5 недель пациенты, у которых не достигается полный ответ (ПО)/ПО с неполным восстановлением костного мозга (ПО)/ПО с неполным восстановлением тромбоцитов (ПО), имеют приемлемую токсичность или ее отсутствие, а также стабильное заболевание и отсутствие заболевания. при прогрессировании можно получить инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин внутривенно в течение 90 минут в дни 1 и 3 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты, достигшие по крайней мере гематологического улучшения (HI), получают внутривенно инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин в течение 90 минут в дни 1 и 3. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность. Через 5-8 недель пациенты, у которых не наблюдается клинически значимого прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, могут получать инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин в течение 12 дополнительных циклов.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем каждые 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Guillermo M Bravo
  • Номер телефона: 713-794-3604
  • Электронная почта: gmontalban1@mdanderson.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • M D Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Guillermo M. Bravo
          • Номер телефона: 713-794-3604
        • Главный следователь:
          • Guillermo M. Bravo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика МДС или хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
  • Пациенты либо не имеют права на трансплантацию стволовых клеток, либо отказываются от нее на момент регистрации.
  • МДС и ХММЛ классифицируются Международной системой прогностической оценки (IPSS) как промежуточный-2/высокий риск с избытком бластов > 5% или с 10–19% бластов в костном мозге.
  • Отсутствие ответа после не менее 4 циклов терапии или рецидив после первоначального полного ответа, частичный ответ (PR) или HI или прогрессирование после любого количества циклов азацитидина, децитабина, гуадецитабина или ASTX727 (пероральный децитабин) в качестве монотерапии или в комбинации с другие следственные агенты
  • Пациент (или законный представитель пациента) должен подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что пациент понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
  • Общий билирубин < 3 мг/дл (допускается менее 5-кратного верхнего предела нормы [ВГН], если Гилберт на усмотрение исследователя)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН
  • Клиренс креатинина в сыворотке > 30 мл/мин и отсутствие терминальной/стадии почечной недостаточности
  • Гидроксимочевина для контроля лейкоцитоза или использование гемопоэтических факторов роста (например, гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора [Г-КСФ], гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора [ГМ-КСФ], прокрита, аранеспа, тромбопоэтинов) разрешено в любое время до до или во время исследования, если считается, что это отвечает интересам пациента

Критерий исключения:

  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50 по эхокардиограмме или сканированию с множественным входом (MUGA)
  • История инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев или нестабильная/неконтролируемая стенокардия или история тяжелой и/или неконтролируемой желудочковой аритмии
  • Неконтролируемая инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующие антибиотики
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не желают следовать требованиям контрацепции (включая использование презервативов для мужчин с половыми партнерами, а для женщин: рецептурные оральные контрацептивы [противозачаточные таблетки], противозачаточные инъекции, внутриматочные спирали [ВМС], метод двойного барьера [спермицидный гель или пена с презервативами или диафрагмой], противозачаточный пластырь или хирургическая стерилизация) на протяжении всего исследования
  • Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом, у которых при скрининге положительный тест на беременность на бета-человеческий хорионический гонадотропин (бета-ХГЧ) в моче или крови.
  • Пациенты, одновременно получающие любой другой исследуемый препарат или химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию (в течение 14 дней после начала исследуемого лечения)
  • Предшествующее кумулятивное воздействие антрациклинов > 550 мг/м^2 даунорубицина или его эквивалента или > 400 мг/м^2 у пациентов, получавших лучевую терапию средостения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (даунорубицин-цитарабин, инкапсулированный в липосомы)

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают внутривенно инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 2-5 недель пациенты, которые не достигли CR/CRi/CRp, имеют приемлемую токсичность или ее отсутствие, а также стабильное заболевание и отсутствие прогрессирования заболевания, могут получать инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин внутривенно в течение 90 минут в дни 1 и 3 в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты, достигшие по крайней мере HI-ответа, получают даунорубицин-цитарабин, инкапсулированный в липосомы, внутривенно в течение 90 минут в дни 1 и 3. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 5-8 недель пациенты, у которых не наблюдается клинически значимого прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, могут получать инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин в течение 12 дополнительных циклов.
Лекарство: Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • СРХ-351
  • Цитарабин-даунорубицин липосомы для инъекций
  • Липосомальный AraC-даунорубицин CPX-351
  • Липосомальный цитарабин-даунорубицин
  • Инкапсулированная в липосомы комбинация даунорубицина и цитарабина
  • Виксеос

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (этап повышения дозы)
Временное ограничение: До 30 дней
Данные о безопасности пациентов будут обобщены с использованием описательной статистики, такой как среднее значение, стандартное отклонение, медиана и диапазон. Тип токсичности, тяжесть и атрибуция будут обобщены для каждого пациента с использованием частотных таблиц.
До 30 дней
Максимально переносимая доза (MTD) инкапсулированного в липосомы даунорубицин-цитарабина (этап повышения дозы)
Временное ограничение: До 28 дней
Определяется как наивысший уровень дозы, при котором дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) возникает не более чем у 1 из 6 пролеченных пациентов. DLT определяются как любые связанные негематологические общие терминологические критерии для нежелательных явлений степени >= 3 нежелательные явления, которые препятствуют дальнейшему введению агента в том же уровне дозы.
До 28 дней
Частота нежелательных явлений (этап увеличения дозы)
Временное ограничение: До 30 дней
Данные о безопасности пациентов будут обобщены с использованием описательной статистики, такой как среднее значение, стандартное отклонение, медиана и диапазон. Тип токсичности, тяжесть и атрибуция будут обобщены для каждого пациента с использованием частотных таблиц.
До 30 дней
Частота объективного ответа (ЧОО) (этап увеличения дозы)
Временное ограничение: До 1,5 лет
Определяется как полный ответ (CR), частичный ответ, CR с неполным восстановлением костного мозга, CR костного мозга или гематологическим улучшением. Будут оцениваться вместе с 95% доверительными интервалами, получавшими лечение в MTD (т. е. включая те, которые лечились в MTD во время фаз повышения и увеличения дозы). Связь между ЧОО и клиническими характеристиками пациента будет исследована с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации.
До 1,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 1,5 лет
До 1,5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 1,5 лет
Распределение конечных точек времени до события будет оцениваться с использованием метода Каплана и Мейера. Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием тестов логарифмического ранга.
До 1,5 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 1,5 лет
Будут обобщены с использованием описательной статистики, такой как среднее значение, стандартное отклонение, медиана и диапазон.
До 1,5 лет
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 1,5 лет
Распределение конечных точек времени до события будет оцениваться с использованием метода Каплана и Мейера. Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием тестов логарифмического ранга.
До 1,5 лет
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 1,5 лет
Данные о безопасности пациентов будут обобщены с использованием описательной статистики, такой как среднее значение, стандартное отклонение, медиана и диапазон. Тип токсичности, тяжесть и атрибуция будут обобщены для каждого пациента с использованием частотных таблиц.
До 1,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-0911 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-01558 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться