CPX-351 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia
CPX-351:n vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus potilaille, joilla on Int-2- tai korkean riskin IPSS-myelodysplastinen oireyhtymä ja krooninen myelomonosyyttinen leukemia hypometylointiaineiden epäonnistumisen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Toistuva krooninen myelomonosyyttinen leukemia
- Tulenkestävä krooninen myelomonosyyttinen leukemia
- Räjäyttää yli 5 prosenttia luuytimen ydinsoluista
- Toistuva korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä
- Refractory korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä
- Räjäyttää 10-19 prosenttia luuytimen ydinsoluista
- Korkean riskin krooninen myelomonosyyttinen leukemia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Luonnehditaan CPX-351:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on keskitason 2 tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). (Dose Escalation Stage) II. Suonensisäisen CPX-351:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilailla, joilla on keskitason 2 tai korkean riskin MDS. (Dose Escalation Stage) III. CPX-351:n turvallisuuden ja siedettävyyden edelleen karakterisoimiseksi potilailla, joilla on keskitason 2 ja korkean riskin MDS. (Dose-Expansion Stage) IV. Arvioida CPX-351:n alustavaa tehoa potilailla, joilla on keskitason 2 tai korkean riskin MDS. (annoksen laajennusvaihe)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kokonaisvasteprosenttia (OR). II. Kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi. III. Arvioi vasteen kestoa. IV. Arvioimaan relapsivapaata selviytymistä. V. Turvallisuusprofiilin arvioiminen.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiinia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 2–5 viikon kuluttua potilailla, jotka eivät saavuta täydellistä vastetta (CR) / CR, jossa luuytimen palautuminen on epätäydellistä (CRi) / CR ja epätäydellistä verihiutaleiden palautumista (CRp), on hyväksyttävää tai ei ollenkaan toksisuutta, ja heillä on vakaa sairaus ja ei sairautta. potilaat voivat saada liposomiin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiini IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 3 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KONSOLIDOINTIHOITO: Potilaat, jotka saavuttavat vähintään hematologisen paranemisvasteen (HI), saavat liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiini IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 3. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan, jos sairaus ei etene tai etene. myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä. 5-8 viikon kuluttua potilaat, joilla ei ole kliinisesti merkittävää sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, voivat saada liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiinia enintään 12 lisäsyklin ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Guillermo M Bravo
- Puhelinnumero: 713-794-3604
- Sähköposti: gmontalban1@mdanderson.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- M D Anderson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Guillermo M. Bravo
- Puhelinnumero: 713-794-3604
-
Päätutkija:
- Guillermo M. Bravo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MDS:n tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan
- Potilaat eivät joko ole oikeutettuja kantasolusiirtoon tai he eivät halua jatkaa kantasolusiirtoa ilmoittautumisen yhteydessä
- MDS ja CMML luokittelee International Prognostic Scoring Systemin (IPSS) keskitason 2/korkean riskin, kun blastien määrä on yli 5 % tai 10-19 % luuydinblasteista
- Ei vastetta vähintään neljän hoitojakson jälkeen tai uusiutumista alkuperäisen CR:n, osittaisen vasteen (PR) tai HI:n jälkeen tai etenemistä minkä tahansa syklien jälkeen joko atsasitidiinin, desitabiinin, guadesitabiinin tai ASTX727:n (oraalinen desitabiini) yksittäisinä aineina tai yhdessä muut tutkimusaineet
- Potilaan (tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan) on oltava allekirjoittanut tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilas ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen
- Kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl (sallii alle 5 x normaalin ylärajan [ULN], jos Gilbert on tutkijan harkinnan mukaan)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
- Seerumin kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min eikä loppu/vaihe munuaissairaus
- Hydroksiurea leukosytoosin hallintaan tai hematopoieettisten kasvutekijöiden (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF], procrit, aranesp, trombopoietiinit) käyttö on sallittu milloin tahansa ennen tutkimukseen tai tutkimuksen aikana, jos sen katsotaan olevan potilaan edun mukaista
Poissulkemiskriteerit:
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 sydämen kaikukuvauksella tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
- Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai epästabiili/hallitsematon angina pectoris tai vaikeita ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä
- Hallitsematon infektio, joka ei reagoi riittävästi asianmukaisiin antibiootteihin
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät halua noudattaa ehkäisyvaatimuksia (mukaan lukien kondomin käyttö miehillä, joilla on seksikumppaneita, ja naisille: reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet [esiintymispillerit], ehkäisyruiskeet, kohdunsisäiset laitteet [IUD], kaksoisestemenetelmä [spermisidinen hyytelö tai vaahto kondomilla tai kalvolla], ehkäisylaastari tai kirurginen sterilointi) koko tutkimuksen ajan
- Naispotilaat, joilla on lisääntymiskyky ja joilla on positiivinen virtsan tai veren beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta HCG) -raskaustesti seulonnassa
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta samanaikaista tutkimusainetta tai kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa (14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta)
- Aiempi kumulatiivinen antrasykliinialtistus > 550 mg/m^2 daunorubisiinia tai vastaavaa tai > 400 mg/m^2 potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa välikarsinaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (liposomeihin kapseloitu daunorubisiini-sytarabiini)
INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiini IV 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. 2–5 viikon kuluttua potilaat, jotka eivät saavuta CR/CRi/CRp-arvoa, joilla on hyväksyttävää tai ei lainkaan toksisuutta ja joilla on stabiili sairaus ja joilla ei ole taudin etenemistä, voidaan antaa liposomeihin kapseloitu daunorubisiini-sytarabiini IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 3 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuminen. KONSOLIDOINTIHOITO: Potilaat, jotka saavuttavat vähintään HI-vasteen, saavat liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiini IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 3. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. 5-8 viikon kuluttua potilaat, joilla ei ole kliinisesti merkittävää sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, voivat saada liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiinia enintään 12 lisäsyklin ajan. |
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (annoksen korotusvaihe)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Potilaiden turvallisuustiedot kootaan yhteen kuvaavien tilastojen, kuten keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin ja vaihteluvälin, avulla.
Toksisuuden tyyppi, vaikeusaste ja attribuutio tehdään yhteenveto kunkin potilaan kohdalla frekvenssitaulukoiden avulla.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Liposomeihin kapseloidun daunorubisiini-sytarabiinin suurin siedetty annos (MTD) (annoksen korotusvaihe)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Määritelty korkeimmaksi annostasoksi, jolla annosta rajoittava toksisuus (DLT) esiintyy korkeintaan 1/6 hoidetusta potilaasta.
DLT:t määritellään mihin tahansa asiaan liittyväksi ei-hematologiseksi yhteiseksi terminologiseksi kriteeriksi haittatapahtumille, joiden luokka on >= 3 haittatapahtumaa, jotka estävät aineen jatkamisen samalla annostasolla.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Potilaiden turvallisuustiedot kootaan yhteen kuvaavien tilastojen, kuten keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin ja vaihteluvälin, avulla.
Toksisuuden tyyppi, vaikeusaste ja attribuutio tehdään yhteenveto kunkin potilaan kohdalla frekvenssitaulukoiden avulla.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) (annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Määritelty täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi, CR, jossa luuytimen palautuminen on epätäydellistä, luuytimen CR tai hematologinen paraneminen.
Arvioidaan yhdessä MTD:ssä käsiteltyjen 95 %:n luottamusvälien kanssa (eli mukaan lukien ne, jotka on hoidettu MTD:llä annoksen nostamisen ja annoksen laajentamisen aikana).
ORR:n ja potilaan kliinisten ominaisuuksien välinen yhteys tutkitaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin eksaktilla testillä tapauksen mukaan.
|
Jopa 1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Aika-tapahtuman päätepisteiden jakauma arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Tapahtumaan kuluvan ajan päätepisteiden vertailu tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja, kuten keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja vaihteluväli.
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Aika-tapahtuman päätepisteiden jakauma arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Tapahtumaan kuluvan ajan päätepisteiden vertailu tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testeillä.
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Potilaiden turvallisuustiedot kootaan yhteen kuvaavien tilastojen, kuten keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin ja vaihteluvälin, avulla.
Toksisuuden tyyppi, vaikeusaste ja attribuutio tehdään yhteenveto kunkin potilaan kohdalla frekvenssitaulukoiden avulla.
|
Jopa 1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Krooninen sairaus
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Toistuminen
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-0911 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-01558 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .