CPX-351 bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair myelodysplastisch syndroom met hoog risico of chronische myelomonocytische leukemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van MDS of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
• Patiënten komen op het moment van inschrijving niet in aanmerking voor een stamceltransplantatie of kiezen ervoor om niet door te gaan met een stamceltransplantatie
• MDS en CMML geclassificeerd door International Prognostic Scoring System (IPSS) als intermediair-2/hoog risico met overtollige blasten > 5%, of met 10-19% beenmergblasten
• Geen respons na ten minste 4 therapiecycli of terugval na initiële CR, partiële respons (PR) of HI of progressie na een willekeurig aantal cycli van ofwel azacitidine, decitabine, guadecitabine of ASTX727 (orale decitabine) als enkelvoudige middelen of in combinatie met andere opsporingsambtenaren
• De patiënt (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt) moet een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin staat dat de patiënt het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek
• Totaal bilirubine < 3 mg/dL (staat minder dan 5 x de bovengrens van normaal [ULN] toe als Gilbert's oordeel van de onderzoeker is)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Serumcreatinineklaring > 30 ml/min en geen nierziekte in het eindstadium
• Hydroxyurea voor de controle van leukocytose of het gebruik van hematopoëtische groeifactoren (bijv. Granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF], procrit, aranesp, trombopoëtines) is toegestaan ​​op elk moment voorafgaand aan aan of tijdens de studie indien dit in het belang van de patiënt wordt geacht

Uitsluitingscriteria:

• New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50 door echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of onstabiele/ongecontroleerde angina pectoris of voorgeschiedenis van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
• Ongecontroleerde infectie die niet adequaat reageert op geschikte antibiotica
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met reproductief potentieel die niet bereid zijn om anticonceptie-eisen te volgen (inclusief condoomgebruik voor mannen met seksuele partners, en voor vrouwen: voorgeschreven orale anticonceptiva [anticonceptiepillen], anticonceptie-injecties, intra-uteriene apparaten [IUD], dubbele-barrièremethode [zaaddodende gelei) of schuim met condooms of pessarium], anticonceptiepleister of chirurgische sterilisatie) tijdens het onderzoek
• Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die bij de screening een positieve urine- of bloed-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG)-zwangerschapstest hebben
• Patiënten die gelijktijdig een ander onderzoeksgeneesmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen (binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling)
• Eerdere cumulatieve blootstelling aan anthracycline van > 550 mg/m^2 daunorubicine of equivalent, of > 400 mg/m^2 bij patiënten die radiotherapie van het mediastinum kregen