Studie fáze 1 PTX-100 u pacientů s pokročilými malignitami s expanzní kohortou PTCL

Kritéria pro zařazení:

1. Biopticky prokázaný mnohočetný myelom (MM), periferní T-buněčný lymfom (CTCL, AITL nebo PTCL-NOS), kolorektální karcinom (CRC), karcinom slinivky břišní (PANC) nebo difuzní karcinom žaludku (DGC)
2. Musí mít relabující nebo refrakterní pokročilou malignitu, pro kterou neexistuje žádná standardní léčba.
3. Musí mít k dispozici alespoň 6 neobarvených sklíček archivované nádorové tkáně fixované formalínem a zalité v parafínu pro studie genotypizace; pokud není k dispozici dostatek nebo žádná archivovaná tkáň, je povinná čerstvá biopsie nádoru do 30 dnů před cyklem 1/den 1.
4. Věk ≥ 18 let
5. Stav výkonu ECOG ≤ 2
6. Přiměřená hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3, počet krevních destiček ≥ 50 000 mm3
7. Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek ULN (pacienti s jaterními metastázami mohou být zařazeni se zvýšenou jaterní funkcí na základě Medical Monitor a přezkoumání a souhlas vyšetřovatele)
8. Přiměřená funkce ledvin: naměřená, vypočtená nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce. Muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze. U mužů i žen musí být během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.
10. Informovaný souhlas (aktuální verze schválená IRB) je nutné získat od pacienta nebo zákonně oprávněného zástupce před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Radiace, chemoterapie, imunoterapie nebo jakákoli jiná schválená protinádorová léčba ≤ 2 týdny před léčbou ve studii
2. Účast v jiné intervenční výzkumné studii léků během 4 týdnů před zařazením
3. Souběžné ozařování, chemoterapie, imunoterapie nebo jakákoli jiná schválená nebo zkoušená protinádorová léčba (Pacientům je povoleno dostávat ≤ 10 mg/den kortikosteroidů k ​​léčbě nemaligních poruch.)
4. Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému
5. Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 1 týdne před první dávkou (ve studii jsou povoleni pacienti s kontrolovanou infekcí nebo profylaktická antibiotika).
6. Je známo, že je HIV séropozitivní
7. Známá aktivní infekce hepatitidy A, B nebo C nebo je známo, že je pozitivní na HCV RNA nebo HBsAg (povrchový antigen HBV)
8. Periferní neuropatie stupně > 2 při screeningu
9. Předchozí alogenní transplantace během posledních 6 měsíců nebo známky klinicky významného onemocnění štěpu proti hostiteli (pokud byla provedena předchozí transplantace kostní dřeně)
10. Jakákoli malignita v anamnéze, jiná než ta, která byla léčena v této studii, pokud pacient nezůstal bez onemocnění déle než 3 roky (s výjimkou řádně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu)
11. Jakékoli aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu
12. Jakákoli malignita s postižením CNS
13. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PTX-100
14. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící