Fase 1-studie van PTX-100 bij patiënten met gevorderde maligniteiten met PTCL-uitbreidingscohort

Inclusiecriteria:

1. Biopsie bewezen multipel myeloom (MM), perifeer T-cellymfoom (CTCL, AITL of PTCL-NOS), colo-rectale kanker (CRC), pancreaskanker (PANC) of diffuse maagkanker (DGC)
2. Moet een recidiverende of refractaire geavanceerde maligniteit hebben waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
3. Moet ten minste 6 ongekleurde objectglaasjes van gearchiveerd formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefsel beschikbaar hebben voor genotyperingsonderzoeken; als er onvoldoende of geen gearchiveerd weefsel beschikbaar is, is een verse tumorbiopsie binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1/dag 1 verplicht.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar
5. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
6. Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 mm3
7. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), en alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN (patiënten met levermetastasen kunnen worden ingeschreven met een verhoogde leverfunctie op basis van Medical Monitor en Onderzoeker beoordeling en overeenkomst)
8. Adequate nierfunctie: gemeten, berekende of geschatte creatinineklaring van ≥ 50 ml/min
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleister, spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
10. Geïnformeerde toestemming (huidige IRB-goedgekeurde versie) moet worden verkregen van de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bestraling, chemotherapie, immunotherapie of een andere goedgekeurde therapie tegen kanker ≤ 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
2. Deelname aan een ander interventioneel geneesmiddelenonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
3. Gelijktijdige bestraling, chemotherapie, immunotherapie of een andere goedgekeurde of experimentele behandeling tegen kanker (Patiënten mogen ≤ 10 mg/dag corticosteroïden krijgen voor de behandeling van niet-maligne aandoeningen.)
4. Myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening, New York Heart Association klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, klinisch significante pericardiale ziekte of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen
5. Ongecontroleerde infectie die parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis (Patiënten met een gecontroleerde infectie of op profylactische antibiotica zijn toegestaan ​​in de studie.)
6. Bekend als HIV-seropositief
7. Bekende actieve hepatitis A-, B- of C-infectie of bekend als positief voor HCV-RNA of HBsAg (HBV-oppervlakte-antigeen)
8. Graad > 2 perifere neuropathie bij screening
9. Eerdere allogene transplantatie in de afgelopen 6 maanden of bewijs van klinisch significante graft-versus-host-ziekte (indien eerdere beenmergtransplantatie)
10. Elke voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan die welke in dit onderzoek zijn behandeld, tenzij de patiënt meer dan 3 jaar vrij van de ziekte is gebleven (behalve bij correct behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst)
11. Elke actieve medische of psychiatrische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol kan belemmeren
12. Elke maligniteit met CZS-betrokkenheid
13. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PTX-100
14. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven