Badanie fazy 1 PTX-100 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi z kohortą ekspansji PTCL

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony biopsją szpiczak mnogi (MM), chłoniak z obwodowych komórek T (CTCL, AITL lub PTCL-NOS), rak jelita grubego (CRC), rak trzustki (PANC) lub rozlany rak żołądka (DGC)
2. Musi mieć nawrotową lub oporną na leczenie zaawansowaną chorobę nowotworową, dla której nie istnieje standardowa terapia.
3. Musi mieć co najmniej 6 niebarwionych preparatów zarchiwizowanej tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie dostępnych do badań genotypowania; jeśli nie ma wystarczającej ilości zarchiwizowanej tkanki lub jej brak, obowiązkowa jest świeża biopsja guza w ciągu 30 dni przed cyklem 1/dniem 1.
4. Wiek ≥ 18 lat
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2
6. Prawidłowa czynność hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm3, liczba płytek krwi ≥ 50 000 mm3
7. Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) oraz aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5-krotność GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby mogą być włączani z podwyższoną czynnością wątroby na podstawie monitora medycznego oraz przegląd i umowa badacza)
8. Odpowiednia czynność nerek: zmierzony, obliczony lub oszacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub w zastrzykach, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
10. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać świadomą zgodę (aktualna wersja zatwierdzona przez IRB) od pacjenta lub prawnie upoważnionego przedstawiciela.

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia, chemioterapia, immunoterapia lub jakakolwiek inna zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa ≤ 2 tygodnie przed badanym leczeniem
2. Udział w innym interwencyjnym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
3. Równoczesna radioterapia, chemioterapia, immunoterapia lub inne zatwierdzone lub badane leki przeciwnowotworowe (Pacjenci mogą otrzymywać kortykosteroidy w dawce ≤ 10 mg/dobę w leczeniu chorób niezłośliwych).
4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
5. Niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki (pacjenci z kontrolowanym zakażeniem lub przyjmujący profilaktycznie antybiotyki są dopuszczeni do udziału w badaniu).
6. Znany jako seropozytywny HIV
7. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C lub wiadomo, że są dodatnie w kierunku HCV RNA lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV)
8. Stopień > 2 neuropatii obwodowej podczas badania przesiewowego
9. Poprzedni przeszczep allogeniczny w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub dowód klinicznie istotnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (jeśli wcześniej przeprowadzono przeszczep szpiku kostnego)
10. Jakakolwiek historia nowotworu złośliwego innego niż leczona w tym badaniu, chyba że pacjentka nie chorowała przez ponad 3 lata (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi)
11. Jakakolwiek czynna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w ocenie badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu
12. Każdy nowotwór z zajęciem OUN
13. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PTX-100
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią