Fase 1-studie av PTX-100 hos pasienter med avanserte maligniteter med PTCL-ekspansjonskohort

Inklusjonskriterier:

1. Biopsipåvist multippelt myelom (MM), perifert T-celle lymfom (CTCL, AITL eller PTCL-NOS), tykktarmskreft (CRC), kreft i bukspyttkjertelen (PANC) eller diffus magekreft (DGC)
2. Må ha en residiverende eller refraktær avansert malignitet som det ikke finnes standardbehandling for.
3. Må ha minst 6 ufargede lysbilder av arkivert formalinfiksert, parafininnstøpt tumorvev tilgjengelig for genotypestudier; hvis utilstrekkelig eller intet arkivert vev er tilgjengelig, er en ny tumorbiopsi innen 30 dager før syklus 1/dag 1 obligatorisk.
4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3, antall blodplater ≥ 50 000 mm3
7. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN (pasienter med levermetastaser kan bli registrert med forhøyet leverfunksjon basert på Medical Monitor og etterforsker gjennomgang og avtale)
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon: målt, beregnet eller estimert kreatininclearance på ≥ 50 ml/min.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke doble prevensjonsmetoder. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose.
10. Informert samtykke (gjeldende IRB-godkjent versjon) må innhentes fra pasienten eller juridisk autorisert representant før eventuelle studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Stråling, kjemoterapi, immunterapi eller annen godkjent kreftbehandling ≤ 2 uker før studiebehandling
2. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie innen 4 uker før påmelding
3. Samtidig stråling, kjemoterapi, immunterapi eller andre godkjente eller undersøkelser mot kreft (pasienter har lov til å motta ≤ 10 mg/dag kortikosteroider for behandling av ikke-maligne lidelser.)
4. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, New York Heart Association klasse II eller større hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskemiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
5. Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 1 uke før første dose (pasienter med kontrollert infeksjon eller på profylaktisk antibiotika er tillatt i studien.)
6. Kjent for å være HIV-seropositive
7. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon eller kjent for å være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overflateantigen)
8. Grad > 2 perifer nevropati ved screening
9. Tidligere allogen transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene eller bevis på klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (hvis tidligere benmargstransplantasjon)
10. Enhver historie med malignitet, annet enn det som er behandlet i denne studien, med mindre pasienten har holdt seg fri for sykdommen i over 3 år (unntatt riktig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet)
11. Enhver aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre overholdelse av protokollen
12. Enhver malignitet med CNS-involvering
13. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PTX-100
14. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende