Fase 1-undersøgelse af PTX-100 hos patienter med avancerede maligniteter med PTCL-udvidelseskohorte

Inklusionskriterier:

1. Biopsipåvist myelomatose (MM), perifert T-celle lymfom (CTCL, AITL eller PTCL-NOS), tyktarms-rektal cancer (CRC), bugspytkirtelkræft (PANC) eller diffus gastrisk cancer (DGC)
2. Skal have en recidiverende eller refraktær fremskreden malignitet, for hvilken der ikke findes standardbehandling.
3. Skal have mindst 6 ufarvede objektglas af arkiveret formalinfikseret, paraffinindlejret tumorvæv til rådighed til genotypeundersøgelser; hvis utilstrækkeligt eller intet arkiveret væv er tilgængeligt, er en frisk tumorbiopsi inden for 30 dage før cyklus 1/dag 1 obligatorisk.
4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG-ydeevnestatus ≤ 2
6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3, blodpladetal ≥ 50.000 mm3
7. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN (patienter med levermetastaser kan indskrives med forhøjet leverfunktion baseret på Medical Monitor og efterforskers gennemgang og aftale)
8. Tilstrækkelig nyrefunktion: målt, beregnet eller estimeret kreatininclearance på ≥ 50 ml/min.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.
10. Informeret samtykke (aktuel IRB-godkendt version) skal indhentes fra patienten eller juridisk autoriseret repræsentant forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Stråling, kemoterapi, immunterapi eller enhver anden godkendt kræftbehandling ≤ 2 uger før studiebehandlingen
2. Deltagelse i en anden interventionel afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før tilmelding
3. Samtidig stråling, kemoterapi, immunterapi eller ethvert andet godkendt eller undersøgt kræftbehandlingsmiddel (patienter må modtage ≤ 10 mg/dag kortikosteroider til behandling af ikke-maligne lidelser).
4. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, New York Heart Association klasse II eller større hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
5. Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 1 uge før første dosis (patienter med kontrolleret infektion eller på profylaktisk antibiotika er tilladt i undersøgelsen).
6. Kendt for at være HIV-seropositiv
7. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion eller kendt for at være positiv for HCV-RNA eller HBsAg (HBV-overfladeantigen)
8. Grad > 2 perifer neuropati ved screening
9. Tidligere allogen transplantation inden for de seneste 6 måneder eller tegn på klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (hvis tidligere knoglemarvstransplantation)
10. Enhver anamnese med malignitet, bortset fra den, der er behandlet i denne undersøgelse, medmindre patienten har været fri for sygdommen i over 3 år (undtagen korrekt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet)
11. Enhver aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens vurdering kan forstyrre overholdelse af protokollen
12. Enhver malignitet med CNS-involvering
13. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PTX-100
14. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende