Estudo de Fase 1 de PTX-100 em Pacientes com Malignidades Avançadas com Coorte de Expansão de PTCL

Critério de inclusão:

1. Mieloma múltiplo (MM) comprovado por biópsia, linfoma periférico de células T (CTCL, AITL ou PTCL-NOS), câncer colorretal (CRC), câncer de pâncreas (PANC) ou câncer gástrico difuso (DGC)
2. Deve ter uma malignidade avançada recidivante ou refratária para a qual não existe terapia padrão.
3. Deve ter pelo menos 6 lâminas não coradas de tecido tumoral arquivado fixado em formol e embebido em parafina disponível para estudos de genotipagem; se o tecido arquivado for insuficiente ou não estiver disponível, é obrigatória uma biópsia de tumor fresco dentro de 30 dias antes do Ciclo 1/Dia 1.
4. Idade ≥ 18 anos
5. Status de desempenho ECOG ≤ 2
6. Função hematológica adequada: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3, contagem de plaquetas ≥ 50.000 mm3
7. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes LSN (pacientes com metástases hepáticas podem ser inscritos com função hepática elevada com base no Monitor Médico e revisão e acordo do investigador)
8. Função renal adequada: depuração de creatinina medida, calculada ou estimada de ≥ 50 mL/min
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar métodos duplos de contracepção. Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose.
10. O consentimento informado (versão atual aprovada pelo IRB) deve ser obtido do paciente ou representante legalmente autorizado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Radiação, quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena aprovada ≤ 2 semanas antes do tratamento do estudo
2. Participação em outro estudo de droga experimental de intervenção dentro de 4 semanas antes da inscrição
3. Radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena aprovada ou em investigação concomitante (os pacientes podem receber ≤ 10 mg/dia de corticosteroides para o tratamento de distúrbios não malignos).
4. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, New York Heart Association Classe II ou maior insuficiência cardíaca, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas, doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
5. Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 1 semana antes da primeira dose (Pacientes com infecção controlada ou em uso de antibióticos profiláticos são permitidos no estudo).
6. Conhecido como soropositivo para HIV
7. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C ou positiva para HCV RNA ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV)
8. Grau > 2 neuropatia periférica na triagem
9. Transplante alogênico anterior nos últimos 6 meses ou evidência de doença enxerto contra hospedeiro clinicamente significativa (se transplante de medula óssea anterior)
10. Qualquer história de malignidade, diferente da tratada neste estudo, a menos que o paciente tenha permanecido livre da doença por mais de 3 anos (exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama)
11. Qualquer doença médica ou psiquiátrica ativa que, a critério do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo
12. Qualquer malignidade com envolvimento do SNC
13. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PTX-100
14. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes