Étude de phase 1 sur le PTX-100 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées avec la cohorte d'expansion du PTCL

Critère d'intégration:

1. Myélome multiple (MM) prouvé par biopsie, lymphome périphérique à cellules T (CTCL, AITL ou PTCL-NOS), cancer colorectal (CRC), cancer du pancréas (PANC) ou cancer gastrique diffus (DGC)
2. Doit avoir une tumeur maligne avancée récidivante ou réfractaire pour laquelle il n'existe aucun traitement standard.
3. Doit avoir au moins 6 lames non colorées de tissu tumoral archivé fixé au formol et inclus en paraffine disponibles pour les études de génotypage ; si les tissus archivés sont insuffisants ou inexistants, une nouvelle biopsie tumorale dans les 30 jours précédant le cycle 1/jour 1 est obligatoire.
4. Âge ≥ 18 ans
5. Statut de performance ECOG ≤ 2
6. Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3, nombre de plaquettes ≥ 50 000 mm3
7. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN (les patients présentant des métastases hépatiques peuvent être inscrits avec une fonction hépatique élevée selon le Medical Monitor et examen et accord de l'enquêteur)
8. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine mesurée, calculée ou estimée ≥ 50 mL/min
9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser une double méthode de contraception. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer. Les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le timbre contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou ménopausé. Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose.
10. Le consentement éclairé (version actuelle approuvée par l'IRB) doit être obtenu du patient ou du représentant légalement autorisé avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse approuvée ≤ 2 semaines avant le traitement de l'étude
2. Participation à une autre étude interventionnelle sur les médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription
3. Radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux approuvé ou expérimental (les patients sont autorisés à recevoir ≤ 10 mg/jour de corticostéroïdes pour le traitement de troubles non malins.)
4. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, insuffisance cardiaque de classe II de la New York Heart Association ou supérieure, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées, maladie péricardique cliniquement significative ou preuve électrocardiographique d'anomalies ischémiques aiguës ou actives du système de conduction
5. Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose (les patients avec une infection contrôlée ou sous antibiotiques prophylactiques sont autorisés dans l'étude.)
6. Connu pour être séropositif au VIH
7. Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ou connue pour être positive pour l'ARN du VHC ou l'HBsAg (antigène de surface du VHB)
8. Neuropathie périphérique de grade > 2 au moment du dépistage
9. Transplantation allogénique antérieure au cours des 6 derniers mois ou preuve d'une maladie du greffon contre l'hôte cliniquement significative (en cas de greffe de moelle osseuse antérieure)
10. Tout antécédent de malignité, autre que celui traité dans cette étude, sauf si le patient est resté indemne de la maladie pendant plus de 3 ans (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein)
11. Toute maladie médicale ou psychiatrique active qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole
12. Toute tumeur maligne avec atteinte du SNC
13. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au PTX-100
14. Patientes enceintes ou allaitantes