Estudio de fase 1 de PTX-100 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas con cohorte de expansión de PTCL

Criterios de inclusión:

1. Mieloma múltiple (MM) comprobado por biopsia, linfoma periférico de células T (CTCL, AITL o PTCL-NOS), cáncer colorrectal (CRC), cáncer de páncreas (PANC) o cáncer gástrico difuso (DGC)
2. Debe tener una neoplasia maligna avanzada en recaída o refractaria para la cual no existe una terapia estándar.
3. Debe tener al menos 6 portaobjetos sin teñir de tejido tumoral archivado fijado con formalina e incluido en parafina disponible para estudios de genotipado; si el tejido archivado es insuficiente o no está disponible, es obligatoria una biopsia de tumor fresco dentro de los 30 días anteriores al Ciclo 1/Día 1.
4. Edad ≥ 18 años
5. Estado funcional ECOG ≤ 2
6. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3, recuento de plaquetas ≥ 50.000 mm3
7. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el LSN (los pacientes con metástasis hepáticas pueden inscribirse con función hepática elevada según el Monitor Médico y revisión y acuerdo del investigador)
8. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina medido, calculado o estimado ≥ 50 ml/min
9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar métodos anticonceptivos duales. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
10. Se debe obtener el consentimiento informado (versión actual aprobada por el IRB) del paciente o del representante legalmente autorizado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Radiación, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer aprobada ≤ 2 semanas antes del tratamiento del estudio
2. Participación en otro estudio de intervención de fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
3. Radiación, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otra terapia anticancerígena aprobada o en investigación concurrente (los pacientes pueden recibir ≤ 10 mg/día de corticosteroides para el tratamiento de trastornos no malignos).
4. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la selección, insuficiencia cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
5. Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de la semana anterior a la primera dosis (los pacientes con infección controlada o con antibióticos profilácticos están permitidos en el estudio).
6. Se sabe que es seropositivo al VIH
7. Infección activa conocida por hepatitis A, B o C o resultado positivo para ARN del VHC o HBsAg (antígeno de superficie del VHB)
8. Neuropatía periférica de grado > 2 en la selección
9. Trasplante alogénico previo en los últimos 6 meses o evidencia de enfermedad de injerto contra huésped clínicamente significativa (si se trata de un trasplante de médula ósea anterior)
10. Cualquier antecedente de neoplasia maligna, distinta de la tratada en este estudio, a menos que el paciente haya permanecido libre de la enfermedad durante más de 3 años (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama tratados adecuadamente)
11. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica activa que, a juicio del investigador, pueda interferir con la adherencia al protocolo.
12. Cualquier malignidad con afectación del SNC
13. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PTX-100
14. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia