Studio di fase 1 su PTX-100 in pazienti con tumori maligni avanzati con coorte di espansione PTCL

Criterio di inclusione:

1. Mieloma multiplo (MM) comprovato da biopsia, linfoma periferico a cellule T (CTCL, AITL o PTCL-NOS), carcinoma del colon-retto (CRC), carcinoma del pancreas (PANC) o carcinoma gastrico diffuso (DGC)
2. Deve avere un tumore maligno avanzato recidivante o refrattario per il quale non esiste una terapia standard.
3. Deve disporre di almeno 6 vetrini non colorati di tessuto tumorale archiviato, fissato in formalina e incluso in paraffina, disponibile per gli studi di genotipizzazione; se il tessuto archiviato è insufficiente o non è disponibile, è obbligatoria una biopsia tumorale fresca entro 30 giorni prima del Ciclo 1/Giorno 1.
4. Età ≥ 18 anni
5. Performance status ECOG ≤ 2
6. Funzionalità ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3, conta piastrinica ≥ 50.000 mm3
7. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN (i pazienti con metastasi epatiche possono essere arruolati con funzionalità epatica elevata sulla base del Medical Monitor e revisione e accordo dello sperimentatore)
8. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina misurata, calcolata o stimata ≥ 50 ml/min
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare due metodi contraccettivi. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in postmenopausa. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
10. Il consenso informato (attuale versione approvata dall'IRB) deve essere ottenuto dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Radiazioni, chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale approvata ≤ 2 settimane prima del trattamento in studio
2. Partecipazione a un altro studio sperimentale sui farmaci interventistico entro 4 settimane prima dell'arruolamento
3. Radiazioni, chemioterapia, immunoterapia concomitanti o qualsiasi altra terapia antitumorale approvata o sperimentale (i pazienti possono ricevere corticosteroidi ≤ 10 mg/giorno per il trattamento di disturbi non maligni).
4. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening, insufficienza cardiaca di Classe II o superiore secondo la New York Heart Association, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate, malattia pericardica clinicamente significativa o evidenza elettrocardiografica di anomalie ischemiche acute o del sistema di conduzione attiva
5. Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 1 settimana prima della prima dose (I pazienti con infezione controllata o antibiotici profilattici sono ammessi nello studio).
6. Noto per essere sieropositivo all'HIV
7. Infezione attiva nota da epatite A, B o C o positiva per HCV RNA o HBsAg (antigene di superficie dell'HBV)
8. Neuropatia periferica di grado > 2 allo screening
9. Precedente trapianto allogenico negli ultimi 6 mesi o evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite clinicamente significativa (se precedente trapianto di midollo osseo)
10. Qualsiasi storia di neoplasia, diversa da quella trattata in questo studio, a meno che il paziente non sia rimasto libero dalla malattia per oltre 3 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella)
11. Qualsiasi malattia medica o psichiatrica attiva che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo
12. Qualsiasi neoplasia con coinvolgimento del SNC
13. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PTX-100
14. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento