Phase-1-Studie zu PTX-100 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen mit PTCL-Erweiterungskohorte

Einschlusskriterien:

1. Durch Biopsie nachgewiesenes multiples Myelom (MM), peripheres T-Zell-Lymphom (CTCL, AITL oder PTCL-NOS), Dickdarmkrebs (CRC), Bauchspeicheldrüsenkrebs (PANC) oder diffuser Magenkrebs (DGC)
2. Muss eine rezidivierende oder refraktäre fortgeschrittene Malignität haben, für die es keine Standardtherapie gibt.
3. Muss mindestens 6 ungefärbte Objektträger mit archiviertem Formalin-fixiertem, Paraffin-eingebettetem Tumorgewebe für Genotypisierungsstudien zur Verfügung haben; Wenn nicht genügend oder kein archiviertes Gewebe verfügbar ist, ist eine frische Tumorbiopsie innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1/Tag 1 obligatorisch.
4. Alter ≥ 18 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
6. Angemessene hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 50.000 mm3
7. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-mal ULN (Patienten mit Lebermetastasen können mit erhöhter Leberfunktion auf der Grundlage des medizinischen Monitors aufgenommen werden und Ermittlerüberprüfung und Vereinbarung)
8. Angemessene Nierenfunktion: gemessene, berechnete oder geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, duale Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
10. Vor allen studienbezogenen Verfahren muss eine Einverständniserklärung (aktuelle vom IRB genehmigte Version) vom Patienten oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Bestrahlung, Chemotherapie, Immuntherapie oder eine andere zugelassene Krebstherapie ≤ 2 Wochen vor Studienbehandlung
2. Teilnahme an einer anderen interventionellen Prüfpräparatstudie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
3. Gleichzeitige Bestrahlung, Chemotherapie, Immuntherapie oder andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche Krebstherapeutika (Patienten dürfen ≤ 10 mg/Tag Kortikosteroide zur Behandlung von nicht malignen Erkrankungen erhalten.)
4. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, New York Heart Association Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten ischämischen oder aktiven Erregungsleitungssystemanomalie
5. Unkontrollierte Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis erfordert (Patienten mit kontrollierter Infektion oder prophylaktische Antibiotika sind in der Studie zugelassen.)
6. Bekanntermaßen HIV-seropositiv
7. Bekannte aktive Hepatitis A-, B- oder C-Infektion oder bekanntermaßen positiv für HCV-RNA oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen)
8. Grad > 2 periphere Neuropathie beim Screening
9. Vorherige allogene Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate oder Nachweis einer klinisch signifikanten Graft-versus-Host-Erkrankung (bei vorheriger Knochenmarktransplantation)
10. Jegliche Malignität in der Anamnese, außer der in dieser Studie behandelten, es sei denn, der Patient war länger als 3 Jahre frei von der Krankheit (außer bei ordnungsgemäß behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust)
11. Jede aktive medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte
12. Jede bösartige Erkrankung mit ZNS-Beteiligung
13. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PTX-100 zurückzuführen sind
14. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen