Glykemické markery u osob s diabetem 2. typu na hemodialýze (GLYCOHEMO)

Pozadí:

U osob s diabetem se glykovaný hemoglobin A1c (HbA1c) používá jako retrospektivní měření odhadované průměrné hladiny glukózy v krvi pacienta za poslední 3 měsíce. HbA1c se tvoří neenzymatickou cestou, když je hemoglobin vystaven působení glukózy v krvi. Normální rozmezí HbA1c a korelace s odhadovanou střední hladinou glukózy v krvi je stanoveno ze studií u osob s normálním obratem erytrocytů přibližně 120 dnů a bez závažného chronického onemocnění ledvin (CKD). Několik menších studií ukázalo, že HbA1c u osob s diabetem 2. typu a CKD, zejména na chronické hemodialýze, je nejistým markerem průměrné hladiny glukózy v krvi. Studie obecně ukazují, že HbA1c podhodnocuje skutečnou střední hladinu glukózy v krvi. Příčina falešně nízkého HbA1c u osob s diabetem 2. typu a s CKD musí být dosud stanovena. Je však známo, že léčba erytropoetinem a infuze železa zvyšují erytropoézu, což vede k novým neglykovaným erytrocytům, což pravděpodobně snižuje HbA1c. Zjistilo se, že životnost erytrocytů je u dialyzovaných osob snížena, což v kombinaci se ztrátou krve z dialýzy také přispívá ke snížení HbA1c. Předpokládá se, že kratší životnost erytrocytů je způsobena toxickým uremickým prostředím a také mechanickým poškozením způsobeným hemodialýzou.

Objektivní:

Prozkoumat korelaci mezi průměrnou koncentrací glukózy naměřenou pomocí CGM a odhadovanou střední hodnotou glukózy v krvi z HbA1c u osob s diabetem 2. typu a na chronické hemodialýze ve srovnání s kontrolními skupinami osob s diabetem 2. typu a normální funkcí ledvin.

Metoda:

Prospektivní případová-kontrolní studie po dobu 17 týdnů se 40 osobami v každé skupině. Případovou skupinu tvoří 40 osob s diabetem 2. typu a na chronické hemodialýze. Kontrolní skupinu tvoří osoby s diabetem 2. typu a normální funkcí ledvin (definovanou a odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) nad 60 ml/min.). CGM se provádí maximálně sedm dní v týdnu 0, 4, 8, 12 a 16 období studie se současnou analýzou glykemických markerů (HbA1c, glykovaný albumin a fruktosamin). Každá z prvních pěti návštěv byla provedena s intervalem 3 až 5 týdnů a poslední návštěva ne více než dva týdny po poslední návštěvě. Délka života erytrocytů bude měřena izotopovou (Crom-51) metodou v dialyzované i kontrolní skupině, aby se zjistilo, zda koreluje snížená životnost erytrocytů a falešně nízký HbA1c.

Statistické metody:

Nulová hypotéza je, že není žádný rozdíl mezi poměrem celkové průměrné glukózy z CGM a odhadovanou střední glykémií z HbA1c v týdnu 17 při měření u diabetiků 2. typu na chronické hemodialýze ve srovnání s diabetiky 2. typu s normální funkcí ledvin.

Alternativní hypotézou je, že existuje rozdíl v poměru mezi skupinami, u kterých bylo v pilotní studii osob s diabetem na chronické hemodialýze zjištěno 0,16 (průměrná glukóza z CGM/průměrná glykémie z HbA1c) ve srovnání s osobami s diabetem. bez nefropatie.

Z jednoho z pilotních ramen byly extrahovány ώ = 0,148 a σ = 0,128. Byly uvažovány následující scénáře; β(0) = 0 a β(1) = 0, 0,01, ..., 0,2 an = 40. Pro každý scénář bylo simulováno 5000 datových souborů v souladu s výše uvedenými specifikacemi. Každý soubor dat byl analyzován smíšeným lineárním modelem s léčebným ramenem jako fixním efektem a osobou jako náhodným efektem. Hypotéza β(0) = β(1) byla testována s významností 5 %. Simulovaný účinek v každém scénáři byl vypočítán jako podíl odmítnutí v 5000 testech. Soubory dat byly simulovány ve statistickém programovacím jazyce R (www.r-project.org). Nejmenší rozdíl v poměru průměrné glykémie z CGM a průměrné glykémie z HbA1c, který mohl být detekován s mocninou 80 % na základě testu poměru pravděpodobnosti popsaného výše a s použitím 5% hladiny významnosti, byl 0,1 pro n=40 na rameno .