Marcadores glucémicos en personas con diabetes tipo 2 en hemodiálisis (GLYCOHEMO)

Fondo:

En personas con diabetes, la hemoglobina glucosilada A1c (HbA1c) se usa como una medida retrospectiva de la glucosa en sangre media estimada del paciente durante los últimos 3 meses. La HbA1c se forma en una vía no enzimática cuando la hemoglobina se expone a la glucosa en sangre. El rango normal de HbA1c y la correlación con la glucemia media estimada se determina a partir de estudios en personas con un recambio eritrocitario normal de aproximadamente 120 días y sin enfermedad renal crónica (ERC) grave. Varios estudios más pequeños han demostrado que la HbA1c en personas con diabetes tipo 2 y ERC, especialmente en hemodiálisis crónica, es un marcador incierto de la glucosa sanguínea media. En general, los estudios muestran que la HbA1c subestima la glucosa en sangre media real. Aún no se ha establecido el motivo de una HbA1c falsamente baja en personas con diabetes tipo 2 y ERC. Sin embargo, se sabe que el tratamiento con eritropoyetina y la infusión de hierro aumentan la eritropoyesis, lo que da como resultado nuevos eritrocitos no glicosilados, y es probable que esto reduzca la HbA1c. Se encuentra que la vida útil de los eritrocitos se reduce en personas en diálisis, lo que, en combinación con la pérdida de sangre de la diálisis, también contribuye a una reducción de la HbA1c. Se cree que la vida útil más corta de los eritrocitos se debe al entorno urémico tóxico, así como al daño mecánico causado por la hemodiálisis.

Objetivo:

Investigar la correlación entre la concentración media de glucosa medida por CGM y la glucosa en sangre media estimada a partir de HbA1c en personas con diabetes tipo 2 y en hemodiálisis crónica en comparación con grupos de control de personas con diabetes tipo 2 y función renal normal.

Método:

Estudio prospectivo de casos y controles durante 17 semanas con 40 personas en cada grupo. El grupo de casos consta de 40 personas con diabetes tipo 2 y en hemodiálisis crónica. El grupo de control consta de personas con diabetes tipo 2 y función renal normal (definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) superior a 60 ml/min). La MCG se realiza durante un máximo de siete días en las semanas 0, 4, 8, 12 y 16 del periodo de estudio con análisis simultáneo de marcadores glucémicos (HbA1c, albúmina glucosilada y fructosamina). Cada una de las primeras cinco visitas se realizó con un intervalo de 3 a 5 semanas y la visita final no más de dos semanas después de la visita final. La vida útil de los eritrocitos se medirá con un método de isótopos (Crom-51) tanto en el grupo de diálisis como en el grupo de control, para establecer si la vida útil disminuida de los eritrocitos y la HbA1c falsamente baja están correlacionadas.

Métodos de estadística:

La hipótesis nula es que no hay diferencia entre la proporción de glucosa media total de CGM y la glucosa en sangre media estimada de HbA1c en la semana 17 cuando se mide en personas diabéticas tipo 2 en hemodiálisis crónica en comparación con personas diabéticas tipo 2 con función renal normal.

La hipótesis alternativa es que existe una diferencia en la relación entre los grupos que en un estudio piloto de personas con diabetes en hemodiálisis crónica se encontró que era de 0,16 (glucosa media de MCG/glucemia media de HbA1c) en comparación con personas con diabetes sin nefropatía.

De uno de los brazos piloto se extrajeron ώ = 0,148 y σ = 0,128. Se consideraron los siguientes escenarios; β(0) = 0 y β (1) = 0, 0,01, ..., 0,2 y n = 40. Para cada escenario, se simularon 5000 conjuntos de datos de acuerdo con las especificaciones anteriores. Cada conjunto de datos se analizó mediante un modelo lineal mixto con el brazo de tratamiento como efecto fijo y la persona como efecto aleatorio. La hipótesis β(0) = β(1) se probó con una significancia del 5%. El efecto simulado en cada escenario se calculó como la fracción de rechazos en las 5000 pruebas. Los conjuntos de datos se simularon en el lenguaje de programación estadística R (www.r-project.org). La diferencia más pequeña en la proporción de glucosa media de MCG y glucosa en sangre media de HbA1c que se pudo detectar con una potencia del 80 % según la prueba de razón de verosimilitud descrita anteriormente y usando un nivel de significación del 5 % fue 0,1 para n = 40 por brazo .